李非博士：干细胞与糖尿病研究概述

　　目前，临床常见的糖尿病分为两种类型，一类是由于自身免疫反应等原因破坏了胰岛p细胞，p细胞丧失了分泌胰岛素的功能导致血糖升高和代谢紊乱，这种类型的糖尿病称为I型糖尿病，约占糖尿病患者总数的10％。另一类为胰岛素非依赖型糖尿病，其发病原因比较复杂，是多因素、多基因相互作用的结果，属Ⅱ型糖尿病。这类糖尿病患者的胰岛p细胞仍能分泌一定胰岛素，但分泌的胰岛素量不足以维持正常代谢需要或细胞上与胰岛素结合的缺陷不足或结合后难以发挥作用。Ⅱ型糖尿病在发病初期阶段，p细胞尚有一定的代偿能力，而在疾病后期阶段，p细胞分泌功能严重缺陷，在晚期则是严重胰岛素缺乏为主。I型糖尿病的治疗主要依靠体外输入胰岛素，Ⅱ型糖尿病治疗在早期阶段需要口服降糖药来维持血糖水平，在晚期也必须注射胰岛素。

　　在美国，每年有上千人接受胰腺移植治疗手术，术后有80％以上的患者可以不依赖于胰岛素注射并摆脱了糖尿病痛苦。糖尿病的细胞移植治疗技术已有一定的历史了，对于已经丧失胰腺功能的患者来说，胰腺细胞或组织移植无疑是彻底摆脱病痛的最有效方法。目前，国内外细胞移植治疗糖尿病的细胞主要来自异体，即来自死亡或健康人的胰腺，这种来源的细胞虽然有效，但存在免疫排斥问题，移植后必须长期服用免疫抑制剂，以控制移植的胰腺组织不被患者的免疫细胞识别和排斥。这实际上是一种得不偿失的办法，自体免疫功能是难以控制，免疫抑制剂的严重副作用使患者的免疫功能受抑制，抗病能力下降，容易导致感染等疾病。另外，这种技术的移植材料来源非常有限，要满足社会需要非常困难。还有一种办法是把猪等动物的胰腺细胞包在一种微囊里，再把它移植到皮下、腹腔或脑膜下。这种做法可以避免免疫排斥反应，移植细胞分泌的胰岛素可以穿过微囊膜进人体内发挥作用，周围环境中的营养物质也可以进人微囊，提供细胞存活的必需营养?但这种方法也不能长久，维持一段时间后细胞仍然会死亡。

　　按照目前的研究和设想，糖尿病移植的材料可以用来源于胚胎或成年人组织中的干细胞，在体外加工成能够分泌胰岛素的细胞后再移植到体内去发挥作用。最近已开始有将胚胎干细胞在体外诱导分化为胰岛素分泌细胞的报道，其做法是利用基因工程技术把胚胎干细胞特殊基因标记，然后在体外培养和诱导，经检测证实这些细胞能够分泌胰岛素后移植到糖尿病鼠体内，发现可以有效逆转小鼠的高血糖症状。

　　还有人在进行把骨髓、肝等组织中的干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞的工作。2002年有人报道，先从大鼠的肝脏中分离出一种小卵圆形的肝干细胞，然后在体外含有高糖和细胞因子的培养液中诱导培养，发现这些细胞可以产生胰岛素。上述事实说明，胚胎和成人的干细胞均可以被诱导分化为胰岛素分泌细胞，深入了解干细胞向胰岛素分泌细胞分化的基本原理，可以建立起体外诱导各种干细胞向胰岛素分泌细胞分化的技术方法，源源不断地向临床提供糖尿病细胞移植治疗的材料。

　　干细胞多向分化潜能的发现为胰腺功能再生和糖尿病治疗开辟了全新的领域，尤其成体干细胞的研究，可能会以自身组织中的干细胞为种子，研究出既能分泌胰岛素义没有免疫排斥的胰岛细胞来。人类干细胞可以被诱导分化为分泌胰岛素的胰岛样细胞，如果体外加工的这种细胞能够进人胰腺并发挥作用的话，糖尿病就有可能得到彻底治愈。因为干细胞特殊的可塑性，它们可根据重要组织特殊细胞的特异性而变化。如果弄清干细胞转变能分泌胰岛素的胰岛p细胞的遗传规律，便可明白胰岛p细胞的生长规律和识别血糖浓度并分泌胰岛素的特殊功能。干细胞则可以成为糖尿病移植治疗的首选材料。