十二大信号通路概述

MAPK信号通路             Notch信号通路 

PI3K/ALK信号通路        Hippo信号通路

RTK相关信号通路         Hedgehog信号通路

TGF-β超家族信号通路   核受体相关通路（激素类）

Wnt信号通路                   JAK/STAT信号通路

NF-kB信号通路               AMPK信号通路

命名规则：

1）以配体命名：TGF-β、Wnt、Hedgehog；

2）受体命名：RTK、Notch、核受体相关通路（激素类）；

3）关键元件：MAPK、NF-kB、Hippo、JAK/STAT、AMPK；

4）信号首尾：PI3K/ALK、NF-kB；

信号传导方式：磷酸化、泛素化、蛋白剪切

磷酸化：MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β、Hippo、JAK/STAT、AMPK；

磷酸化+泛素化：Wnt、NF-kB；

蛋白剪切：Notch；

十二大信号通路绝大多数依赖受体和配体结合，进行信号传导，但Hippo信号通路中缺乏明确的受体和配体，而核受体相关通路中的IIb孤儿受体，它的配体不明确或者无配体，这就导致了Hippo通路独特的不依赖配体和受体的信号通路；也存在即担任受体又是激酶的角色，如RTK。对于大部分通路，配体通常存在细胞质中，受体存在细胞膜上，但是注意的是Notch信号通路的配体则位于与受体不同的另一个细胞的细胞膜上，核受体相关通路中，该受体却不在细胞膜上；在信号通路传导过程中，主要通过级联放大，这样优点就是高效。另外，通过对下游的转录因子激活，起到作用，但是值得注意的是，Hippo信号通路活化状态是导致转录因子失活，这一点和其他信号通路不一样。很多通路在机体内是广泛的表达，而Hedgehog却通常不在哺乳动物成体中活化，只在胚胎发育、纤毛运动以及肿瘤发生中活化。

接下来，我们谈谈这些通路在机体的功能，主要分生理性和病理性两部分。生理性无外乎包括个体发育，免疫细胞的活化等，而病理性包括肿瘤的发生和发展、炎症反应、组织器官的纤维化等。这样在科研设计时，我们可以将自己的研究内容与这些经典通路结合起来，站在巨人的肩膀上登高望远。

生理病理：

肿瘤发生发展：MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β、Wnt、NF-kB、Notch、Hippo、Hedgehog、JAK/STAT、AMPK

免疫相关疾病：MAPK、PI3K/ALK、RTK、JAK/STAT

组织器官纤维化：MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β

个体发育：MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β（BMP）、Wnt、Notch、Hedgehog

组织器官再生：MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β（BMP）、Wnt

免疫抑制：TGF-β

神经细胞稳态：TGF-β

炎症反应：NF-kB、JAK/STAT

损伤修复：Notch

纤毛运动：Hedgehog

代谢性疾病：核受体相关通路、JAK/STAT、AMPK

细胞水平：

细胞增殖、凋亡：MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β、Wnt、NF-kB、Notch、Hippo、Hedgehog、JAK/STAT、AMPK

细胞形变和迁移：PI3K/ALK、RTK、TGF-β、Wnt

干细胞维持和分化：PI3K/ALK、RTK、TGF-β、Wnt、Notch、Hedgehog

免疫细胞活化：PI3K/ALK、RTK、NF-kB、JAK/STAT

免疫细胞抑制：TGF-β

神经细胞分化：TGF-β

成骨细胞分化：TGF-β（BMP）

炎症细胞的活化：NF-kB

纤毛细胞的运动：Hedgehog

调节代谢：核受体相关通路、JAK/STAT、AMPK