car-t细胞免疫疗法，带来希望的肿瘤精准疗法

嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T）技术是一种革命性的治疗肿瘤的方法。2011年8月10日，美国科学家在全球科学家二十多年的研究基础上，利用患者改造后的自身T细胞治愈了两位晚期慢性淋巴细胞白血病患者，开创了肿瘤生物治疗的新纪元。这种嵌合抗原受体修饰的T细胞疗法，即CAR-T细胞免疫疗法。

每家CAR-T公司在最开始上CAR-T疗法的临床试验时选择了不同的技术，其中主要包括CD28和4-1BB两种共刺激结构域。研究表明，CD28作为共刺激结构域，其特点是刺激CAR-T细胞在体内迅速扩增，但同时也使得细胞迅速耗竭，因此复发率较高；4-1BB作为共刺激结构域，刺激的CAR-T细胞在患者体内扩增相对CD28激活的CAR-T细胞较温和，但存续时间更长，复发率更低。目前业内使用4-1BB做共刺激结构域的CAR-T技术公司比较知名的主要有诺华和斯丹赛（ICT）。其中在细胞治疗、干细胞和基因编辑等领域，斯丹赛达到了国际领先水平，申报了30余项美国、中国、以及PCT发明专利，目前在CAR-T细胞治疗领域中已走在前沿。

对于之前受到争议的氟达拉滨（氟达拉滨为阿糖腺苷的氟化核苷酸衍生物，某些药理作用与阿糖胞苷相似。阿糖腺苷很快被腺苷脱氨酶作用而失活，而本品却不被这种酶灭活。口服后，加磷酸化成为活性代谢物2-氟-阿糖腺苷二、三磷酸盐，可抑制DNA合成。）的使用，多个采用4-1BBzCAR公司的研究都表明氟达拉滨能促进CAR-T细胞的功能，提高完全缓解率，并且通过合理应对很大程度上可以控制严重副作用的产生。2015年9月，斯丹赛与浙江大学医学院附属第一医院（浙医一院）合作开展的CAR-T临床试验中曾遇到一例脑水肿病例（事后确认为脑白患者），经过浙医一院黄河教授团队的及时用药，有效控制，将风险降到了最低，最终避免了严重后果的发生，病人病情得到完全缓解，并且存。