近期帕金森病研究进展
帕金森病疫苗一期研究达到主要终点
当地时间2023年6月22日，美国Vaxxinity公司宣布其公司在研的一种针对帕金森病的研究性疫苗产品UB-312的一期临床试验的B部分取得了积极成果，证明了UB-312耐受性良好，并且该产品可在早期帕金森病（PD）患者体内诱导产生抗α-突触核蛋白（a-Syn）的抗体反应，达到了试验的主要目标。
UB-312是一种研究性合成肽疫苗，靶向有毒形式的聚集的α-突触核蛋白（a-Syn），大脑中错误折叠的a-Syn的积累和聚集被认为是帕金森病发生和进展的关键因素。
这项安慰剂对照、双盲一期临床研究由两部分组成：A部分在50名健康志愿者中进行，B部分在20名年龄匹配的早期PD受试者（Hoehn&Yahr分期≤III期）中进行。
2022 年发表在《Movement Disorder》杂志中的 A 部分结果表明，UB-312 具有高度免疫原性，目标剂量组中的所有个体在血清和脑脊液 （CSF） 中均显示出可检测到的抗 a-Syn 抗体。
B部分包括20周的治疗期和24周的观察。旨在评估 UB-312 在 PD 患者中的安全性、耐受性和免疫原性。B 部分研究结果如下：
主要终点已达到。
完成UB-312给药的患者中有92%患者产生了抗a-Syn抗体。在脑脊液中也可检测到抗体。
UB-312总体上是安全的，耐受性良好，UB-312组和安慰剂组的总体不良事件特征相似。
莱顿大学医学中心临床神经药理学教授Geert Jan Groeneveld博士发表评论称：“针对α-突触核蛋白的疫苗是一个革命性的概念，可以对治疗神经退行性疾病（如帕金森病和突触核蛋白病）产生巨大影响。”
帕金森病3期新药安全性数据通过审查
当地时间2023年6月20日，美国公司Annovis Bio宣布，数据和安全监查委员会（DSMB）对公司旗下帕金森病治疗药物buntanetap的III期试验进行了积极的安全审查。DSMB建议Annovis Bio继续按最初设计进行试验。
来自DSMB的审查反馈包括：
无药物相关SAE（严重不良事件）
单个AE（不良事件）发生率低：小于2%
研究整体脱落率较低：6%
入组时间远远超过预期时间表：9个月招募523名患者
Annovis公司首席执行官Maria Maccecchini博士称，“令人兴奋的是，我们的药物被证明是安全的，耐受性良好，可以每天一次给药，并具有治疗潜力，所有这些都对所有神经退行性疾病的变革性治疗具有重要意义。”
Buntanetap（也被称为ANVS401或Posiphen）是一种神经毒性聚集蛋白的翻译抑制剂。与单克隆抗体疗法不同，buntanetap是一种口服小分子，其独特的作用机制使其能够同时抑制多种神经毒性蛋白，包括在帕金森病疾病过程中发挥致病性作用的α-突触核蛋白。
在帕金森病II期试验中，buntanetap已被证明可以改善患者的运动功能。III期研究入组已完成，预计到 2023 年底将获得III期研究的主要结果。
抗炎症性新药首次人体研究获积极结果
当地时间2023年6月20日，美国生物医药公司NodThera宣布其主要候选治疗药物 NT-0796 和 NT-0249首次人体研究的积极数据，并提供了公司临床开发计划的最新情况。
在研究中，两种候选药物都被证明可以明显抑制NLRP3炎症小体，NLRP3是一种高度验证的药物靶点，在帕金森病等多种炎症性致病机制中起着关键作用。
在近期完成的NT-0249首次人体研究中，多次递增剂量（MAD）队列的数据证实了潜在的同类最佳药代动力学/药效学（PK / PD）特征，可允许每日一次给药。
NT-0249在健康志愿者中显示出显著的抗炎作用，在整个治疗过程中关键炎症生物标志物，C反应蛋白（CRP）和纤维蛋白原持续减少。在脑脊液（CSF）中测量的NT-0249水平表明该产品具有较高的血脑屏障渗透率。
NT-0796 首次人体研究的结果最初于 2022 年 9 月披露，也证实了健康志愿者的 PK/PD 特征、血脑屏障渗透率和抗炎作用。
两位候选药物均耐受性良好，治疗期间发生的不良事件主要为轻度，没有严重不良事件（SAEs）。
除此之外，NodThera正在开展一项创新性帕金森病Ib/IIa期研究。该研究使用创新的临床生物标志物组合panel来探索候选药物NT-0796对血液和脑脊液中炎症和疾病特异性生物标志物的影响。
该研究正在老年健康受试者中进行，不久即将在帕金森病患者中进行。
NodThera 公司首席执行官Alan Watt博士称：“随着全球非传染性疾病负担的持续上升，通过选择性调节NLRP3炎症小体来靶向慢性低度炎症性疾病，具有巨大治疗潜力。
我们设计高度差异化和脑渗透性的产品开发策略结合了对NLRP3抑制通路的深刻理解，药物神经科学专业知识和精确的分子设计，有望实现 NLRP3炎症小体调节来治疗神经系统慢性炎症性疾病，包括帕金森病。”
主要参考资料来自公司官网
