“纽约病人”来了？脐带血干细胞移植，造就全球首例女性艾滋病患者治
艾滋病自1981年被发现后，据联合国艾滋病规划署数据，目前全球范围内现存HIV携带者和艾滋病患者人数高达3800万人，且已累计导致超过3500万人死亡。可以说艾滋病是不折不扣的全球瘟疫。
尽管随着采用高效抗逆转录病毒联合疗法的应用，大大提高了抗HIV的疗效，显著让患者的生存时间大大延长，但歧视和服药带来的社会性压力和金钱开支的负担，依然压在全球有能力进行治疗的患者身上，遑论那些落后地区的低收入感染者。
彻底治愈艾滋病，一直是世界医学工作者孜孜以求的目标，但由于艾滋病病毒的特性，治愈也仿佛地平线般可望不可及。四十余年中，医学界从未放弃过对艾滋病的研究和治疗。然而至今仍未开发出有效的艾滋病疫苗，现有的抗逆转录病毒药物（ART）也只能抑制病毒，而不能清除HIV病毒或治愈艾滋病。
其实严格说，艾滋病并非完全不可痊愈，到目前为止，世界上已经确认了三例通过临床治疗获得痊愈的艾滋病患者。
2022年2月15日，加州大学洛杉矶分校和约翰·霍普金斯大学的研究团队在逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上报告了一个艾滋病治疗案例：一名接受脐带血干细胞移植治疗急性髓细胞白血病的女性艾滋病患者，在停止艾滋病药物治疗后，不仅达到了5年无病生存，且已经长达14个月没有检测到HIV病毒了。
研究人员认为，她可能是继著名的“伦敦病人”与“柏林病人”后，全球第三位治愈艾滋病的人。
治愈的原理，是病人接受携带一种基因突变的造血干细胞供者提供的脐带血提取的造血干细胞。提供者的造血干细胞会影响一种名为CCR5的蛋白质，从而产生对HIV感染的抵抗力。
CCR5是一种分子通道，HIV可以经其进入免疫细胞。这也是人类感染HIV的途径，反过来说，CCR5也是部分HIV病毒株进入细胞的钥匙。如果这一分子通道发生突变，感染就不会发生，这部分HIV病毒就能被治愈。
当CCR5Δ32/Δ32基因突变后，细胞缺乏CCR5受体，HIV病毒也就无法感染。而拥有相应基因型位点变异的人，能够在体内表达这种特殊的CCR5，从而有效阻断这个通道。但这种基因型只在大约1％欧洲血统的人体内出现，这也意味着这些幸运儿们天生就能抵抗艾滋病毒。
对于感染HIV病毒的白血病患者，首先通过化疗杀死癌细胞，在移植具有CCR5基因突变的造血干细胞，有可能在治愈白血病的同时，让患者体内的HIV病毒无法感染，从而逐渐清除HIV病毒，实现艾滋病的长期缓解，甚至是治愈。
这一发现无益为抗击艾滋病疫情的医学工作者们带来了新的希望。
之所以2022年的治愈案例如此受人瞩目，也是因为它为造血干细胞移植提供了一种治愈效果更好且副作用更小的路径可能。
在“柏林病人”和“伦敦病人”这两个艾滋病治愈病例中，由于需要在移植骨髓后重塑具有变异CCR5Δ32/Δ32基因的造血干细胞，两名患者在骨髓移植前替换了自身的免疫系统。这也意味着患者在迎接艾滋病痊愈的曙光前，必须面对移植骨髓带来的移植物抗宿主病（GVHD）在内的多种副作用。“柏林病人”布朗在战胜HIV12年前于2020年死于癌症；“伦敦病人”斯蒂列霍在治愈前遭受了听力丧失并与多种感染作斗争。
而本次案例中，接受脐带血干细胞治疗的女性患者，在移植手术后17天就恢复日常生活，且没有出现预计的移植物抗宿主病。该患者的医生徐静美（JingMei Hsu音译）指出，组合使用脐带血干细胞和亲属的干细胞的方法，可能让她避免骨髓移植后通常会出现的严重副作用。
这位“纽约病人”被成功治愈的同时，也为艾滋病的治疗带来了新的方向。
这一方向的尝试，不同国家的科研工作者都在尝试。
2019年《新英格兰医学杂志》上的一篇研究中，北京大学生命科学院教授邓宏魁团队就曾使用基因编辑技术，将敲除CCR5基因的造血干细胞移植到患者体内，实现了经基因编辑后的成体造血干细胞在人体内长期稳定的造血系统重建。敲除该基因，也就阻止了HIV进入细胞的通路。而这一敲除的技术如果应用到脐带血中，那么将赋予更多的脐带血可用于对抗HIV治疗中，而脐带血配型要求低、排异反应程度低的特点将使患者更加获益。
虽然这次“纽约病人”的案例中，携带失活CCR5基因的供体细胞占比较少，但给“未来进一步提高基因编辑效率，优化移植程序，加快向临床应用过渡”提供了条件。
国际艾滋病协会当选主席Sharon Lewin在一份声明中说：“这是目前在这种情况下治愈的第三例病例，也是第一个来自女性的报告。”
Lewin表示，虽然骨髓干细胞移植并不是治疗大多数艾滋病毒感染者的可行策略。但这份报告证实了治愈的可能性，并进一步加强了使用基因疗法作为治愈艾滋病的可行性策略。
Lewin说：“总而言之，这三例干细胞移植后治愈病例都有助于我们梳理出更多信息，它们对治愈HIV感染绝对是关键的。”
有生之年，也许艾滋病也会像此前肆虐世界的天花一样，被彻底根除。
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