肾移植排异反应药物治疗

（一）治疗药物分类

1、抗原递呈制剂

类固醇激素类药物主要有泼尼松、地塞米松、甲泼尼龙等。

这类药物有直接抑制淋巴细胞、吞噬细胞和单核细胞的作用；

能抑制白细胞介素-1、2、3、6、8和肿瘤坏死因子等重要炎症介质的生成；

抑制所有免疫细胞增殖，抑制抗体产生，有广谱的非特异性免疫抑制和抗炎作用。

2、核苷酸合成抑制剂

代表药硫唑嘌呤、吗替麦考分子、咪唑立宾。

3、抗淋巴细胞抗体

抗淋巴细胞多克隆抗体有抗淋巴细胞血清（ALS）、抗淋巴细胞球蛋白（ALG）和抗胸腺细胞球蛋白（ATG）。

4、第一信号抑制剂

包含抗T细胞单克隆抗体和钙调节神经磷酸酶抑制剂（环孢素和他克莫司），他们阻止T细胞活化及G0向G1期进展。

4、第二信号抑制剂

西罗莫司为大环内酯类抗生素，其结构与他克莫司相似，具有优于环孢素、他克莫司的免疫抑制活性。

（二）治疗药物选用

1、预防性用药

对于移植患者必须预防性联合使用免疫抑制剂。

免疫抑制剂常用的组合是：

（1）抗T淋巴细胞抗体+三联治疗

（2）抗白细胞介素-2受体单克隆抗体+三联治疗

（3）三联治疗

三联治疗常用的组合有：

类固醇激素：醋酸泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙；

环孢素、他克莫司、西罗莫司；

硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、咪唑立宾或环磷酰胺。

三类药物中同时使用，每类药物选择一个。

具体用药方案应根据药物的作用机制、副作用大小、各地区的用药习惯并结合患者的经济条件来决定。

免抑制剂剂的剂量在常规推荐剂量的情况下要采用个体化治疗，环孢素、他克莫司、西罗莫司等药需根据血浆药物浓度来调整治疗。

2、诱导期的联合用药

器官移植后的免疫抑制药物疗法包括早期的诱导治疗和后期的维持治疗。

诱导治疗用于移植肾延迟复功、高危排斥、二次移植等患者

常采用ALG和ATG、抗CD25单克隆抗体等、继以环孢素或他克莫司为主的免疫抑制方案。

3、维持用药方案

二联疗法

三联疗法

4、急性排异反应的治疗

（1）首次排异反应

皮质类固醇激素冲击疗法

抗体治疗

（2）复发性和顽固性排异反应

对二次排异反应主张使用抗体治疗，尤其适用于激素冲击治疗无效时。

一般认为在激素冲击或抗体治疗情况下仍有排异是顽固性排异。

（3）后期排异反应

通常将移植术3~4个月后发生的排异反应称为后期排异反应。

后期排异反应通常为复发性排异，也可是首次出现。

后期排异一般是慢性排异的前奏，并可加快移植肾功能丧失。