科研最前沿 | 多组学技术揭示直肠癌肝转移中抗肿瘤IgG反应的潜

期刊：Cancer Cell

IF：48.8

发表时间：2024 Aug 12

文章简介：

本研究通过单细胞测序、空间转录组和多重免疫组化等先进技术，深入分析了在结直肠癌肝转移（CRLM）微环境中，CCL19产生的成纤维细胞如何促进三级淋巴结构（TLS）的形成，并增强了针对肿瘤的IgG抗体反应，突出了成纤维细胞来源的CCL19在CRLM中B细胞招募和TLS形成中的关键作用。

样本策略：

178名接受手术治疗的CRLM患者的肿瘤组织样本用于HE染色和TLS评估；23名患者的新鲜肿瘤和相邻肝组织样本（有/无TLS）用于单细胞RNA测序（n=19）和空间转录组测序（n=10）。

应用技术：

10x Genomics 5’scRNA-seq，Stereo-seq，mIHC等。

研究亮点：

(1) 揭示了CRLM中TLS的存在与术后更好预后的相关性。

(2) 证明了TLS与增强的局部抗肿瘤IgG反应相关。

(3) 展示了与TLS相关的单克隆抗体在人源化小鼠模型中抑制人CRC生长的能力。

(4) 确定了成纤维细胞来源的CCL19在促进CRLM中B细胞招募和TLS形成中的关键作用。

研究意义：

这项研究为理解CRLM中TLS的形成和功能提供了新的视角，并为开发新的免疫治疗策略提供了潜在的治疗靶点。