疾病对药物作用的影响

疾病可使机体生理状态发生一系列改变，在不同疾病情况下，药物作用可以有量甚至质的不同。

这些疾病，一方面可使药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄等发生变化，导致药动学改变；另一方面会使某些组织器官的受体数目和功能发生变化，改变机体对相应药物的敏感性，增强药物不良反应，甚至是改变药作用的性质，导致药效学的改变。

因此，临床应用药物时，应考虑到疾病对药物作用的影响，通过调整调剂量、给药间隔、持续次数及改变调药途径等方法，充分发挥药物的治疗作用，避免引起严重的不良反应。

一、肝脏疾病对药物作用的影响

（一）药动学的影响

肝功能障碍时，药物的吸收、分布、代谢、排泄等各环节均受到不同程度的影响。

1、肝脏疾病对药物吸收的影响

首关效应又称第一道关卡，即口服药物在胃肠道吸收后，首先要经过门静脉倒肝，大部分药物被破坏灭活再进入体循环，使进入血液循环的有效药量大大减少。

2、肝脏疾病对药物分布的影响

3、肝脏疾病对药物代谢的影响

药物在体内代谢后水溶性增高，易从肾脏排出体外。

肝脏是药物在体内代谢的主要器官，肝功能障碍时，对机体的药物代谢产生影响。

4、肝脏疾病对药物排泄的影响

肝脏疾病、胆管阻塞或肺部疾患所致的肝缺氧将阻碍药物，经胆汁排泄，致血浆内药物总浓度升高。

如红霉素、利福平、四环素、地高辛、螺内酯及甾体激素等。

很多分子量小于300的药物或其代谢物可以从胆汁排泄。药物的肝、肾排泄有相互代偿现象。

（二）药效学的影响

绝大多数药物在机体内主要通过与靶细胞上的受体结合产生药理效应，而体内各种组织上的受体不是固定不变的。

肝脏疾病对药物作用的影响有两个方面：一方面主要由肝灭活的药物作用会加强，如利多卡因、哌替啶、普萘洛尔、地西泮、苯巴比妥、氨茶碱、氢化可的松、泼尼松龙、甲苯磺丁脲、氨苄西林、氯霉素、林克霉素、异烟肼、利福平等。

另一方面某些药物必须先经过肝药酶催化转变为活性形式才能发挥作用，肝病时则药效降低，如可的松、泼尼松、维生素D3等。

（三）肝病患者的药物应用

肝病时许多药物消除速率减慢，血压浓度升高，但一般不超过正常血压浓度的2~3倍。

1、慎重选用药物

评价应用药物的益处和风险，益处大于风险时方可使用。

慎用经肝脏代谢且不良反应多的药物，尽量用主要经肾脏消除的药物；

禁用或慎用可诱发肝性脑病的药物；

禁用或慎用经肝脏代谢活化后方起效的药物；

禁用或慎用肝毒性药物，避免肝功能的进一步损害。

在所有药物性肝病中，抗生素所致者居首位，其次是抗肿瘤药物、磺胺、异烟肼等化学抗菌药。

肝功能不全时药物在体内滞留时间延长，对肝的毒性也更大。

2、注意给药方式

了解药物在肝病时的药代动力学和药效学的改变，注意降低剂量、延长给药时间或从小剂量开始，小心逐渐加量。

必须使用有效性浓度范围窄、毒性大的药物或对肝脏有毒性的药物时，应进行血药浓度监测及严密的生化监护，结合用药经验和血药浓度监测结果来调整用药和药量。