科普 | 那些HIV精英控制者
一般情况下,一个人一旦感染了HIV,如果他不接受治疗,最终会发展成艾滋病。然而,一小部分HIV抗体阳性的人能够长期在不使用抗病毒药物的情况下控制HIV感染的进展而不会发展成艾滋病。这些人在过去通常被称为长期无进展者,现在一般叫做为HIV精英控制者。
长期以来,很多专家都对精英控制者的成因表示好奇,并进行了深入的研究,直到基因技术的出现,才得以发现可能是特定的基因突变赋予了这种对HIV的“精英”控制。目前,很多科研人员都在研究精英控制者的具体成因,并试图通过这条途径实现功能性治愈或开发出治疗性的疫苗。
什么是精英控制者?
精英控制者被广义地定义为艾滋病毒呈阳性且在未用药或停止用药的情况下血液中的hiv病毒含量可以维持持续无法检测到的人。精英控制者通常拥有完好且正常的免疫系统,CD4计数保持在一个较高的水平,同时,他们机会性感染的风险以及罹患艾滋定义性疾病的风险是相当低的。
据估计,精英控制者在白种人中约占全部感染者的1/300,很不幸,在黄种人里,精英控制者卓为罕见。
因对精英控制器的定义不同,这个数字可能会有所不同。在某些情况下,精英控制者被定义为能够在一年内未进行抗病毒治疗且保持无法检测到的病毒水平,而有的地方将持续停药3-15年之后病毒载量依旧无法检出的人才成为精英控制者。
什么造就了精英控制者
90年代初期,就已经发现了精英控制者的存在,早期的研究未能成功地找到精英控制者的共同特征。直到基因技术投入实际的运用之后,我们才能从那些被认为是精英控制者的人之中寻找共同特征。
哈佛大学医学院的科学家布鲁斯·沃克(BruceWalker,M.D.)是最早发现精英控制者这一群体的基因差异的人之一,他从一项对1100名精英控制者与800名艾滋病患者的研究中发现了造就精英控制者的一些因素。
在正常的免疫系统中,有一种叫做“辅助”T(CD4)的细胞,它们负责识别病原体,并将它们“标记”出来,以便于“杀手”T细胞(CD8)锁定标记,并有效地杀死病原体。
然而,在大多数人身体中,HIV能够适应免疫攻击,通过变异来防止“杀手”细胞(CD8)附着,同时破坏最初发出攻击信号的“辅助”细胞(CD4)。
在他的小组的研究中,沃克发现精英控制组中绝大多数人的“杀手”T细胞(CD8)能够独立于“辅助”T(CD4)细胞发挥作用。此外,他的研究小组发现,“杀手”细胞(CD8)能够消灭几乎是所有毒株种类的艾滋病毒,而不仅仅是一种毒株。
自从沃克的研究发表以来,很多科研人员又接二连三的在精英控制群体的基因组中发现的许多特别的基因突变。其中包括:
FUT 2基因突变,约20%的欧洲人拥有这一突变,有这种突变的人对其他类型的病毒具有很强的抵抗力,如流感病毒、EB病毒、HSV等。
存在可以产生人白细胞抗原B(HLA-B)的特殊基因,在很多精英控制者中均发现了这种基因。
更快的产生广泛中和抗体(BNAb)的基因,。根据定义,BNAbs能够杀死几乎所有种类的艾滋病毒。通常情况下,一个非精英控制者也可能产生这些广泛中和抗体,但是可能需要数年甚至数十年时间,那时hiv早已建立起稳定的病毒库,并潜伏了起来,很遗憾,中和抗体并不能攻击潜藏的病毒库。相比之下,精英控制器似乎几乎能够在感染早期立即激活免疫系统并产生bNAb,大幅度减少病毒库的形成。
学者们希望通过研究这些遗传机制,并通过基因治疗、免疫疫苗或生物医学方法的结合来复制这些过程。
精英控制者真的不需要吃药么?
尽管人们对精英控制者和相关疫苗研究持乐观态度,但越来越多的证据表明,精英控制者可能并没有比长期服药的非精英控制者健康。
与无法检测到病毒载量的非精英控制者相比,精英控制员的住院人数增加了77%。即使是与具有可检测病毒载量的非精英控制者相比,精英控制者的住院比例也更高。特别是非艾滋定义疾病,如糖尿病、癌症、心血管疾病、神经系统疾病等。
这可能是因为抗病毒治疗将HIV携带者体内一些长期慢性炎症反应降到较低程度,从而减少了免疫耗竭(拓展阅读:HIV携带者需警惕未老先衰)。
但是对精英控制者来说,他们体内虽然病毒载量无法检出,但是,免疫系统却随时处于开战状态,随着越来越多的HIV携带者开始步入老年,精英控制者免疫耗竭的隐患可能会越来越严重。
小编的个人观点:即使是精英控制者,小编个人依旧建议有规律服用抗病毒药物,且不要轻易停止使用抗病毒药物,虽然国际上目前无统一的对精英控制者服药的指南来参考,也无一致的专家共识;毕竟细胞分裂次数是有上限的,最好不要试图用自己的有限的免疫系统单独去和一个无法彻底消灭的敌人打持久战。
Sources:
Markowitz, M.; "HIV Elite Controller Study
(MMA-0951)." The Rockefeller University; New York, NY; February 9, 2011.
Olson. A.; Meyer, L.; Prins, M.; et al. "An Evaluation
of HIV Elite Controller Definitions within a Large Seroconverter Cohort
Collaboration." PLoS|One. January 28, 2014; DOI: 10.1371/journal.pone.0086719
Crowell, T.; Gebo, K.; Blankson, J.; et al.
"Hospitalization Rates and Reasons among HIV Elite Controllers and Persons
With Medically Controlled HIV." Clinical Infectious Diseases. December 15,
2014; doi: 10.1093/infdis/jiu809.