CB-6644 一种选择性的 RUVBL1/2 复合体抑制剂

　　CB-6644 一种选择性的 RUVBL1/2 复合体抑制剂。抑制 RUVBL1/2 的 ATP 酶活性，IC50 为 15nM。具有抗癌活性。

CB-6644 分子图

　　CB-6644 Chemical Structure

　　分子量：573.06

　　分子式：C₂₉H₃₄ClFN₄O₅

　　描述：CB-6644是具有抗癌活性的RUVBL1 / 2复合物的选择性抑制剂。 CB-6644阻断RUVBL1 / 2的ATP酶活性，IC50为15nM [1]。

　　体外：CB-6644(20μM)与Ramos细胞中的RUVBL1 / 2复合物相互作用[1]。

　　CB-6644(0.4μM，80小时)显着抑制HCT116细胞生长速率并强烈诱导细胞凋亡。 单独的Z-VAD-FMK不影响细胞的生长或活力。然而，Z-VAD-FMK阻断半胱天冬酶活性导致用CB-6644处理的细胞生长的部分恢复[1]。

　　体内：CB-6644（150mg /kg，口服给药，对携带Ramos异种移植模型的SCID-beige小鼠治疗10天，对携带RPMI8226异种移植模型的SCID-beige小鼠治疗30天）在异种移植肿瘤模型中具有抗肿瘤活性。在Ramos异种移植模型和RPMI8226异种移植模型中，肿瘤生长抑制（TGIs）分别为68％和81％[1]。

　　相关文献：

　　[1]. Assimon VA, et al. CB-6644 Is a Selective Inhibitor of the RUVBL1/2Complex with Anticancer Activity. ACS Chem Biol. 2019 Feb 15;14(2):236-244.