诺奖新星免疫检查点双剑合璧，治疗黑色素瘤效果翻几番！

作为免疫检查点里面的2大明星通路，PD-1/PD-L1和CTLA-4在之前就已经开展过多项临床实验，并且治疗的效果远远超过常规疗法。鉴于其出色的临床实验数据和成果，今年的诺贝尔奖颁发给了发现这2个机制的科学家，以表彰其在癌症的免疫治疗中作出的卓越贡献。

从临床研究的结果来看，抗PD治疗的效果要比CTLA-4 的治疗效果要更胜一筹，但是抗PD治疗和CTLA-4 治疗其实是2种不同的治疗机制，因此在治疗过程中，我们也在不断地探索2种药物的结合使用。

这也是百时美施贵宝给出的癌症治疗方案，在今年的AACR大会上，CTLA-4药物Yervoy + 抗PD药物Opdivo（O药）在联合治疗高肿瘤突变的晚期非小细胞肺癌中就取得了远高于常规疗法的治疗效果，并且将死亡风险降低了42%。

作为治疗癌症的最新最强的治疗方式，免疫疗法的强大之处就在于其治疗并不仅仅限于单一的癌种，最新的研究显示：

CTLA-4药物Yervoy + 抗PD药物Opdivo（O药）的联合用药同样可以用于治疗黑色素瘤，并且取得了远超过抗PD药物Opdivo治疗的单药治疗效果。

研究的最新数据以“Neoadjuvant immune checkpoint blockade in high-risk resectable melanoma”为题发表在《Nature Medicine》（影响因子29.886）上，Yervoy+Opdivo联合使用治疗高风险可切除的黑色素瘤的2期临床数据显示：其治疗的总体反应率高达73%。

作为百时美施贵宝打造的抗癌线路——Yervoy + Opdivo 的联合使用确实没有让人失望，在入组的23例患者中，这一组合的治疗的实际有效率高达45%，比Opdivo单独使用的时候的实际有效率25%提高了80%，治疗效果得到了大幅度提升。

当然，这一对“黄金搭档”也大大提高了患者的生存时间，在总体生存率上比单药同样高出许多。

红色为Opdivo单药的曲线，蓝色为Yervoy + Opdivo联合使用的曲线

在之前的推送我们也说过，免疫检查点抑制剂在治疗的过程中也会出现不同的副作用，抗PD治疗最常出现的便是皮肤类疾病（也是目前常用于判断抗PD治疗是否起效的标志）。

而CTLA -4药物常出现的副作用便是结肠炎（腹泻等症状），即使是在单药治疗的时候，这些药物的副作用的总体发生率同样不低，同样的，相对而言，联合治疗的副作用也增加了不少。

今年，2018年诺本尔生理学或医学奖颁给了免疫检查点抑制剂疗法，但是，其中依旧有很多值得我们去探索的地方：

为什么在单药使用时只有少部分人有效？

为什么有的人治疗之后会长期治愈但是有的患者会复发？

相对于传统疗法来说，免疫检查点抑制剂确实大大的改变了癌症患者的治疗情况，但是相对的，这个“大大的改变”并不能覆盖我们的全部癌症患者群体，因此，我们仍然需要在攻克癌症的道路上不断前行。

参考资料：

Neoadjuvant immune checkpoint blockade in high-risk resectable melanoma