只手转乾坤的自闭症双胞胎研究
在《他改变了自闭症历史，却走上了岔道》一文中，椰菜君曾提到充满争议的Bernard Rimland博士。这位老先生在年轻的时候，犹如圣骑士一般，挥刀屠龙，解放了被“冰箱母亲”理论压迫得喘不过气的妈妈们。然而毒龙虽死，自闭症是先天因素还是后天环境造成的，仍旧悬而未决，以至于妖孽横生，连圣骑士本人也终被吞噬。
厘清先天因素和后天环境孰重孰轻，是确定自闭症研究和治疗大方向的首要问题。如果是先天因素，即基因问题，固然到目前还没有可实际使用的技术来解决，但只要方向对，剩下的都是时间问题；君不见基因编辑技术，已经曙光在前？如果是后天环境造成的，比如疫苗汞中毒了，缺维生素了，饮食过敏了，甚至是当爹当妈的因为有意无意一个眼神伤害孩子导致PTSD了，那就相当于自闭症是“可防可控可治”的；这也是各种疗法——比如圣骑士曾力推的DAN！医生们——存在的基础。至于ABA这些疗法，其实也脱不了这个巢穴。
在基因测序技术飞入寻常实验室的今天，想要搞清楚某种疾病是不是基因导致的，不是一件大难事，只要有钱，多多找患者，取样测序比对，也就是了。但之前——其实也隔不多远，就八十年代那会儿，测定一个基因，克隆出来，都还得妥妥的消耗几个博士研究生——那工程可是浩大，更别说自闭症这种连症状都还有些迷迷糊糊的了。
解决这个难题的一个强力武器，是孪生子研究。
孪生子研究的基础，其实很简单。 既然是孪生子，那么他们显然有同样的爹妈，同样的子宫，同样的出生，吃同样的饭，住同样的房，穿同样的衣服，玩同样的玩具，去同样的学校，注射同样的疫苗，甚至在同样的时间感冒。除非是杠精，没有人会争论他们的生长环境是一样的。
OK，那么生长环境一样，这就相当于做实验的时候，把环境这个变量给统一了，给固定了，剩下来的，一定就是基因的事了。
而妙不可言的是，孪生子正好又能做基因比较！
事情是这样的。孪生子有两种，一种是同卵孪生子，就是由同一个受精卵一分为二，分别发育成两个孩子；另一种呢，就是异卵孪生子，这是母体同时排两个卵子，同时受精，同时发育，本质上就是兄弟两个，或者姐妹两个，或者哥妹两个，或者姐弟两个，同时被怀上了。
因此，如果是同卵孪生子，那么两个孩子的基因就是完全一样的；要是异卵孪生子，两个孩子的基因就只有50%是一样的。
假如自闭症完全是基因决定的，在最极端情况下，同卵孪生子中，只要有一个携带“自闭症”基因，另一个必然也携带这个基因；这就相当于说，如果其中一个罹患自闭症，另一个必然，100%，也会罹患自闭症。异卵孪生子呢，就不会这样，因为他们只有50%的基因是一样的，其中一个携带了“自闭症”基因，另一个并不一定也携带，最多只有50%的机率也罹患自闭症。
那么要做自闭症的孪生子研究，只需要收集孪生子的信息，看同卵孪生子和异卵孪生子之间的自闭症共发病机率，有没有什么不同就可以了。理论上，前者会是100%，后者不超过50%。当然在实际情况中，数值不会这么高。但只要两者差别足够大，那就可以判断是基因主导；要是两者差别不大，那就是环境主导。
第一个这样的研究——其实也不算第一个，但从扎实程度看，必须是第一个——是英国的两位研究者 Susan Folstein和Michael Rutter于1977年完成的，成为自闭症研究领域的经典之作，只手转乾坤，一举确定了基因在自闭症发病中的决定性地位。
这两位研究者花费了几年的工夫——跑腿的主要是Folstein小姐姐，可以说是摸清了英国所有双胞胎的情况，从中找到了21对符合要求——孪生子中至少有一位确诊为自闭症——的研究对象，其中11对是同卵孪生子，10对是同性别的异卵孪生子。
发病情况如何呢？在11对同卵孪生子中，有4对同时患病，在10对异卵孪生子中，这个数字是0。因此，36%和0%对决，显然是基因主导胜出了！
在此后的同类研究中，人们不断增加参与研究的孪生子数目，以求尽可能全面反应实际情况。一个大型研究得到的结果是，如果按严格的自闭症标准，即中重度来画线，那么同卵孪生子的这个数字是60%，异卵孪生子的还是0；要是放宽自闭症标准，比如ASD都算，那么这两个数字就变成90%和10%了。其它研究结果虽有所不同，但这两个数字之间的显著差异是一样的，即自闭症的基因主导论是毫无疑问的。
至于为什么同卵孪生子并非100%都同时患自闭症，或者即使得了，轻重程度也不一样，这实际上还是和基因有关。虽然同款孪生子的基因在理论上是完全一样的，但这讲的是基因的DNA序列，而实际上基因表达还受表观遗传的影响，比如家长经常听到的甲基化就是一种。这相当于给课本基因做标签，听同一个老师讲课的学生可以对同样的课本做出不同的标签，最后考试得到不同的分数。表观遗传是很难做完全一样的，因此即使是同卵孪生子，相貌上也肯定有不同之处。此外，如果导致自闭症的基因存在于一条X染色体之上，而又是女孩双胞胎，则因为两条X染色体会随机激活一条，那么表现出的症状肯定会有所不同。
