美国医学中心科学家发现了治疗减弱阿尔茨海默病的新靶点

一项刊登在影响因子16.6杂志 J Clin Invest上题为“Selective disruption of TLR2-MyD88 interaction inhibits inflammation and attenuates Alzheimer’s pathology”的研究报告中，来自美国拉什大学医学中心的科学家们发现，通过WT TIDM肽对先天免疫系统1个组分激活状态的选择性靶向可能有益于AD以及其他疾病，其中TLR2/MyD88信号在疾病发病机制中发挥作用。

阿尔茨海默病（AD）和5XFAD AD小鼠模型中，由于没有TLR2的特异性抑制剂，从治疗角度靶向诱导的TLR2，研究者们设计了一个与MyD88（TIDM）的TLR2相互作用域相对应的肽，它只与TLR2的BB环结合，而不与其他TLR结合。

图形概要

有趣的是，WT TIDM肽抑制了由纤维aβ1-42和脂磷杂环酸诱导的小胶质细胞活化，但不抑制1-甲基-4-苯基吡啶、dsRNA、细菌脂多糖、鞭毛蛋白或CpG DNA。经鼻内给药后，WT TIDM肽到达海马，降低海马胶质细胞活化，降低aβ负荷，减弱神经元凋亡，改善5XFAD小鼠的记忆和学习能力。然而，WT TIDM肽对缺乏tlr2的5XFAD小鼠无效。除了对5XFAD小鼠的作用外，WT TIDM肽还抑制实验性过敏性脑脊髓炎和胶原诱导性关节炎小鼠的疾病进程。

监测临床诊断为NCI，MCI或AD的个体的CNS中的TLR2，TLR4和MyD88水平 设计用于破坏TLR2和MyD88相互作用的肽 通过WT TIDM选择性破坏TLR2和MyD88相互作用 WT TIDM和mTIDM肽对小胶质细胞NF-κB活化和促炎分子表达的影响 在鼻内递送后，WT TIDM肽进入海马体并抑制胶质细胞活化并减少Tg小鼠海马中的斑块 鼻内递送WT TIDM（非mTIDM），肽抑制海马体内的神经元凋亡并改善Tg小鼠的记忆和学习 WT TIDM（非mTIDM），肽保护小鼠免于EAE和CIA

来源：Selective disruption of TLR2-MyD88 interaction inhibits inflammation and attenuates Alzheimer’s pathology. J Clin Invest

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