小细胞肺癌:治疗抵抗的原因
一组研究人员发现了一个生物学解释,说明为什么患有小细胞肺癌的患者在治疗成功12个月后会复发。他们发现化疗耐药复合物来自先前对治疗敏感的循环肿瘤细胞。
来自奥地利维也纳医科大学的研究人员在科学报告杂志上报告了他们的发现。
在美国,肺癌约占所有新癌症的14%。不计算皮肤癌,肺癌是男女中第二大最常见的癌症:在男性中,第二位前列腺癌,在女性中,第二位是乳腺癌。
美国每年死于肺癌的人数多于结肠癌,乳腺癌和前列腺癌的死亡人数。
国家估计表明,到2017年,约有222,500人将被诊断为肺癌,155870人将死于该病。
有三种主要类型的肺癌:非小细胞肺癌,小细胞肺癌和肺类癌瘤。
迅速传播的侵袭性癌症
这项新研究的主题是小细胞肺癌(SCLC),这种癌症通常迅速传播,占所有肺癌的10%至15%。
研究人员指出,被诊断患有小细胞肺癌的患者的“绝大多数”是由数十年来吸烟者吸烟量很高。
他们解释说,在大多数情况下,当患者首次出现小细胞肺癌时,肿瘤具有侵袭性并且已经扩散,这意味着手术不再是一种选择。
不幸的是,在化疗和放疗治疗成功一年后,晚期小细胞肺癌患者通常会复发,抵抗进一步的化疗。
此后,预后非常差,患者很少超过几个月。
高度抵抗的“肿瘤球”
虽然很明显复发是由于肺癌细胞对化疗产生耐药性,但没有明确的生物学解释。
现在,新的研究表明,化疗耐药的机制是循环肺癌细胞形成高度抗性复合物。
维也纳医科大学外科系的Gerhard Hamilton博士解释说:“循环肺癌细胞聚集在一起,以保护自己免受化疗的影响 - 就像一圈被覆盖的货车 - 从而防止任何活性物质进入。”
Hamilton博士及其同事称之为“肿瘤球”的多细胞聚集体包含“数十万个细胞”,直径可达2毫米。
肿瘤球体对化疗药物的耐药性可能比首次肿瘤高8倍。
'独特的肿瘤模型'
研究人员提出了肿瘤球体化疗耐药性增加的三个原因。
首先,由于复合物的性质,许多肺癌细胞不易获得。其次,总量中氧气不足 - 即条件是“缺氧”。
作者给出肿瘤球体化疗耐药性增加的第三个原因是它们在细胞周期的生长阶段中具有小得多的细胞百分比,或者具有较小的“生长分数”。
研究人员指出,,因为他们能够开发七种不同的循环肺癌细胞系来产生大量所需的细胞。 这从未做过。 细胞系来源于维也纳晚期小细胞肺癌患者的血液样本。
作者指出,在其他类型的肿瘤中发现了类似的肿瘤球。
“由于形成大团簇导致的通用化学耐药性可能不仅限于小细胞肺癌,还可能发生在其他相关肿瘤中,如胶质母细胞瘤和神经外胚层肿瘤中。”
他们认为,“小细胞肺癌似乎代表了一种独特的肿瘤模型”。
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