这两种肠道菌群或致癌？益生菌咋办？

这几年肠道菌群成了显学，和各种病都能拉上关系，大有一幅包治百病的架势，连向来认为头疼就得医头的老年痴呆症、帕金森症、精神分裂症，到众多家长牵肠挂肚的自闭症，貌似都能头疼医肠子了。

风起云涌之下，虽然还欠缺可靠的因果关系证据，益生菌已大行其道。假以时日，相信各大药厂都不消做什么药物研发，都生产益生菌便好。

椰菜君还有个极好的建议，并严正声明放弃知识产权，就是益生菌行业可用五铢钱做统一标志，又切合内容又贴合目标。

不过椰菜君今天博览群书的时候，忽然看到上周最牛逼杂志之一的《自然》上面，发表了一篇题目叫做《The gut microbiome switches mutant p53 from tumour-suppressive to oncogenic》的文章，着实吓了一跳。

这个文章题目翻译成中文，就是《肠道菌群可将突变的p53从抑制肿瘤转变为导致肿瘤》。你说，这个题目吓人不吓人啊？

鉴于原文相当精要——也就是很难读的意思，为保持原文的逻辑，又避免消耗读者太多脑细胞，节省使用益生菌，这里只捡它的简要内容，分步说明；其中不影响理解的细节，一律都模糊处理。

首先，我们了解一下这个p53。

p53是人体极其重要的一个蛋白质，这里复制维基上的一段话以示客观：“p53蛋白能调节细胞周期，促使细胞出现凋亡或细胞衰老等现象，从而避免细胞癌变发生。p53蛋白能保持基因组的稳定性，避免或减少突变的发生。因此被称为基因组守护者。”

简单地说，就是这个p53，相当于细胞里面的警察，四处巡逻进行弹压，让那些试图诱导细胞走邪路的基因老老实实干活，不准乱说乱动。这样，我们的细胞就总是走在金光大道上，不胡乱生长变成肿瘤细胞。但糟糕的是，这个p53又容易出现变异，忘记初心。据研究，在一半以上的恶性肿瘤中，都有突变的p53！

p53是最早发现的肿瘤抑制蛋白，对它的研究那真是汗牛充栋！在PUBMED数据库里面，足足有十万篇研究论文！凡是和肿瘤沾点边的研究刊物，哪期要是没提到p53，必然是一件咄咄怪事。但换个角度看，就是p53的研究已经做到烂大街，人见人厌了。可想而知，今天讲的这个研究，要不是有什么特别的地方，那是绝无可能会被发表在以吸引眼球为首要目标的《自然》上面。

那这个研究做了些啥呢？

先看第一步发现。

p53虽然容易出现突变，忘却初心，但绝大部分突变，都出现在第175、第245、第248、第249、第273和第282这六个氨基酸上。这个研究，就是着重于第175这个位点的突变。因为是用老鼠当研究对象，所以文中是第172个氨基酸。

研究者培养了一种特殊的老鼠，具体说就是这老鼠的肠子表皮细胞，其中所含的一个CKIa基因，可以给弄掉。然后以这个老鼠为基础，搞出一个同时弄掉p53的老鼠，再搞出一个同时含p53-172突变的老鼠，然后研究它们的肠子内壁，是不是有不典型增生，也就是要长出肿瘤的样子。

有些复杂，不过不要紧，看一下椰菜君画的这个图就明白了：

如他们所预料的，弄掉p53，肠壁果然就很容易长出肿瘤；但是突变p53就出乎意料了！按说p53突变了，应该失去了抑制细胞肿瘤化的能力啊？结果它偏不这样还不说，在肠子的前段，靠近胃的部分，就是十二指肠和空肠那里，这个突变p53抑制肿瘤生成；但在远离胃靠近菊花的部分，就是回肠和结肠那里，它又促进肿瘤生成了！

看下面这个图，顺便恶补生理卫生知识：

换了另外一种老鼠，这次是搞掉一个叫APC的基因，也得到同样的结论！

然后不用整个老鼠了，改用这老鼠肠子细胞构建的类器官（干细胞三维培养，能很好模拟肠子的一种东西），再次证实这个突变p53不仅真的不促进肿瘤生成，还很厉害地抑制肿瘤生成。

那就奇了怪了！为啥在肠子前端和后端，它的表现却截然相反呢？是因为肠子后端靠近菊花，里面有屎吗？

问一下专攻肠道菌群的同修就知道，这个肠道菌群啊，在小肠里面是待不稳的，都住在肠道的后端，就是这个结肠、大肠，它们在那里才能发粪涂墙。

所以研究者一合计，没准儿这就是原因了！咱那个类器官实验，里面可是无菌的哦！那怎么检验呢？也不难，给那耗子狠狠地用抗生素也就是了！几顿药吃下去，耗子粪里面一个细菌也查不出了，再重复上面的实验。这次就发现，肠子前端也好，后端也好，都没啥要长肿瘤的迹象了！

换句话说，就是把肠道菌群给清除掉后，这个突变p53就一以贯之，在整个肠子里面都抑制肿瘤生成了！

那把突变p53这个抑制肿瘤的好人给逼成促进肿瘤生成坏人的，除了肠道菌群，还能有谁呢？

当然肠道菌群是一大家子，肯定不好一棍子全部打死。再说，没了肠道菌群，脑子是不是还好使不知道，肚子不会舒服那是跑不了的。所以下一步，就是要把混在群众中的坏人给挖出来。

坏人是这么挖的。根据肠道菌群研究，研究者们知道，这些菌群会制造4类小分子产物：

短链脂肪酸（丁酸、己酸等）

脂质衍生物（脱氧胆酸盐等）

异硫氰酸盐（莱菔硫烷等）

多酚           （鞣花酸和没食子酸等） 

于是他们就把这些小分子产物买来，一个一个地加到类器官里面，看哪个在使坏。

这就发现，别的都安分守己，但这个没食子酸，妥妥的就是那个坏蛋。

没食子酸对人和老鼠，其实对任何哺乳动物甚至动物，都没有什么用处，但却是从微生物到各种植物生存所不可缺少的，是用来制造芳香族氨基酸（苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸）所不可缺少的中间产物。由于动物没有这个能力，所以要靠吃植物才能获取这些必须氨基酸。

再验证一下，分析一下老鼠的肠子，果不其然，在肠子后端找到不少的没食子酸。然后再给老鼠吃没食子酸，这下突变p53也保不住肠子的前端了！前后都一个吊样。。。实锤了。

那是哪个肠道菌制造了没食子酸啊？

说出来真不敢相信。研究者发现，有两类细菌该为此事负责。一个是Lactobacillus plantarum，另一个是Bacillus subtilis。

真是叫人吃惊啊！前一个是植物乳杆菌，后一个是枯草芽孢杆菌啊！

这名字多熟悉啊。。。不敢多说了，怕跨省。您好奇的话，自己问度娘去。

当然，看了这个研究，怕得肿瘤，就把植物乳杆菌和枯草芽孢杆菌一棍子打死，只怕也是不对的。毕竟这只是一个老鼠实验，用的还是很特殊的基因敲除老鼠，得到的结论在人身上是不是能够重现，是不是在自然条件下也会发生，还远远未为可知。但是，这个研究也从一个方面显示，不要想当然，认为肠道菌群对人体就是有益无害的，更不要瞎往肠子里面灌各种菌，不论名字多么响亮，说得多么好听，毕竟这p53突变，可是随机出现的。