54℃=激活促癌通路的温度

参加旅行团，印象最为深刻的便是每到饭点，一班团友就忙着找热饭。南方人，特别是潮汕人，吃不得冷饭冷菜。可曾记得饭桌上妈妈说得最多的话“趁热吃”？

“趁热吃”是热情的待客语，但是，“趁热吃”却让我们的食管经历许多凶险。

中国是食管癌的高发地区，每年有超过19万人死于食管癌，其中90%是食管鳞癌。食管鳞癌是所有恶性肿瘤中最致命的癌症之一，因为缺乏早期检测方法，一旦确诊，多数患者已发生转移，5年生存率小于20%。

高温下食用饮料和食物会使食道粘膜暴露于热刺激下，已被证明会增加食管鳞癌的风险，被国际癌症登记协会列为2级致癌物。

那么，多高的温度即为高温呢？高温导致癌症仅仅是因为烫伤粘膜吗？近期，中国的研究团队揭示了高温饮食促进食管鳞癌的潜在机制，相关论文发表在肿瘤学期刊British Journal of Cancer上。

研究团队把目光聚焦在温度敏感相关基因TRPV2上面，这个基因是细胞的热和机械传感器，经伤害性高温（＞52℃）激活，使机体能够应对环境应激。它参与了各种类型的人类癌症病理过程，包括前列腺癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤和肝细胞癌。

通过一系列复杂的试验，研究团队发现：

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食管鳞癌细胞中，TRPV2的表达上调了，这种过度激活促进了细胞增殖；

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体外试验中，被54℃过度激活的TRPV2增强了体外食管鳞癌细胞的迁移和侵袭；

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食管鳞癌细胞中TRPV2的过度激活促进了肿瘤相关血管的生成，这是肿瘤生长和发展的重要步骤；

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TRPV2的过度激活促进异种移植模型中食管鳞癌细胞的生长和侵袭。当研究人员使野生型细胞过表达TRPV2时，显著促进了细胞增殖、迁移和侵袭。研究人员将这些细胞皮下注射到裸鼠中也观察到肿瘤形成。

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在TRPV2过度激活期间至少有3条通路被激活，包括HSPs、TNFα和PI3K通路。这些通道的激活，一方面抑制了负调节因子，另一方面促进了蛋白质合成、细胞生长、细胞存活和运动，从而促进食管鳞癌发生的进程。

此前，Atsushi 等人提出TRPV2参与食管鳞癌的癌症干细胞的维持，研究人员使用先前研究提供的数据进行分析，结果显示，与低表达相比，具有高水平TRPV2表达的患者的5年生存率和无病生存率更差。TPRV2的强表达也是食管鳞癌患者独立的不良预后因素。这些发现证实了此项研究中关于TRPV2在推动食管鳞癌进展中的作用。

尽管在过去十年中，食管鳞癌的检测和治疗取得了很大进展，但许多患者的预后仍然严峻，迫切需要更好的预防方法和治疗策略，以改善食管鳞癌患者的临床前景。此项研究给我们带来了好消息：

1、激活TRPV2通道并推动食管鳞癌进展的热刺激温度为54°C，这个温度远低于许多人群的饮食温度，因此，远离高温食物可能是预防食管鳞癌的一种可行的选择。

2、发现新靶点。目前已有研究发现PI3k通路参与多种癌症形式的进展，而PI3k通路正好也是TRPV2激活的一个通路，使用两种小分子化合物VS5584（一种激酶抑制剂）和 oroxin B（一种PI3K/mTOR抑制剂和PTEN激活剂），可以在细胞中TRPV2过度激活后消除食管鳞癌细胞的细胞增殖，这表明TRPV2-PI3K可用作预防和治疗食管鳞癌的新靶点。

参考文献：

Huang R, Li S, Tian C, et al. Thermal stress involved in TRPV2 promotes tumorigenesis through the pathways of HSP70/27 and PI3K/Akt/mTOR in esophageal squamous cell carcinoma[J]. British Journal of Cancer, 2022: 1-16.