06-1 遗传代谢性疾病

1. 唐氏综合征

1.1 临床表现

智能低下

生长发育迟缓：身长矮小，骨龄落后，运动落后

特殊面容：头小，眼距宽、眼裂小，眼外眦上斜；耳小，鼻低平，不肥厚，舌外伸

皮肤纹理特征：皮肤细腻，通贵手，手掌三叉点移向掌心

伴发畸形：先天性心脏病多见

智能低下伴有皮肤细腻、眼外眦上斜、通贯掌、先心病中的一项

1.2 细胞遗传学检查

标准型：47，XX（或XY），+21最多见

D组：14；G组：21、22

易位型：D/G易位：46，XY（或XX），-14，+t（14q21q）；
              G/G易位：46，XY（或XX），-21，+t（21q21q）

嵌合体：46，XY（或XX）/47，XY（或XX），+21

1.3 诊断

染色体核型分析：确诊依据

孕妇三联筛查：血清绒毛膜促性腺激素（HCG）、甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（FE3）

高危孕妇可作羊水细胞或线毛膜细胞染色体检查进行产前诊断

2. 苯丙酮尿症

常染色体隐性遗传

典型：肝脏缺乏苯丙氨酸羟化酶（PAH）

非典型：四氢生物蝶呤（BH4）缺乏

尼尔逊儿科学（第19版）上册，毛萌，桂永浩2017年译

高浓度的苯丙氨酸及其旁路代谢产物可导致脑细胞受损

当血苯丙氨酸浓度超过200mg/时，过多的苯丙氨酸转化为苯丙酮（苯丙酮酸和苯乙酸酯，图79-1）从尿中排出，故称作“苯丙酮尿症”（鼠尿味）。这些代谢产物与PKU患者中枢神经受损机制无关，体液浓度仅反映了疾病的严重程度。

BH4是苯丙氨酸、酪氨酸羟化反应需要的辅酶。

2.1 临床表现

3~6个月时始出现症状，1岁时症状明显

神经系统表现：智能发育落后最为突出，惊厥、肌痉挛、腱反射亢进

皮肤毛发色浅，皮肤有湿疹

体味尿液和汗液有鼠尿味

2.2 实验室检查

1. 新生儿疾病筛查

Guthrie（枯草杆菌）细菌抑制试验

2. 年长儿筛查

尿三氯化铁（FeCl3）（红色变绿色）及2，4-二硝基苯肼试验（DNPH）

3. 非典型鉴别

尿蝶呤分析

4. 确诊分析

血氨基酸分析

5. DNA分析可用进行基因诊断和产前诊断

2.3 治疗

低苯丙氨酸饮食：苯丙氨酸：30~50mg/kgd

监测血苯丙氨酸浓度，维持0.12~0.6mmo/L（不能多也不能少）

饮食控制到青春期（脑发育不会受影响），含量多的食物（肉、牛乳），一般用母乳+淀粉喂养

非典型PKU

除控制饮食外，用BH4、5-羟色胺、DOPA（左旋多巴）等药物

苯丙酮尿症、白化病和尿黑酸症均为人类遗传病，其中苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢异常造成苯丙氨酸在血液中大量积累，使患者尿液中苯丙酮酸含量远高于正常人。尿黑酸症是由于尿黑酸在人体中积累使人的尿液中含有尿黑酸，这种尿液暴露于氧气中会变成黑色而得名。

有人认为缺乏酶①会同时患苯丙酮尿症、白化病和尿黑酸症，你认为正确吗？请说明理由。 【PS：这也是我之前有困惑的地方】

缺乏酶①苯丙氨酸转化成酪氨酸的途径阻断，苯丙氨酸只能转化成苯丙酮酸，且由于缺乏另外两条代谢途径，而在血液中大量积累，使人患上苯丙酮尿症。但是缺乏酶①，体内虽然不能由苯丙氨酸转化成酪氨酸，酪氨酸仍可以由食物中获取或由其他途径转化而来，因此，缺乏酶①不一定会导致尿黑酸症或白化病。

http://gzsw.cooco.net.cn/testdetail/164846/