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长链非编码RNA——DANCR能够促进肿瘤的增值

2019-03-16  本文已影响6人  研购

一项刊登在影响因子9.1的杂志Cancer Research上题为“MYC Targeted Long Noncoding RNA DANCR Promotes Cancer in Part by Reducing p21 Levels”的研究报告中,来自艾布拉姆森癌症中心的科学家们发现,DANCR是一种在人类癌症中广泛过度表达的关键lncRNA,扩展了MYC如何促进癌细胞增殖的知识。

MYC癌基因广泛地促进由所有核RNA聚合酶介导的转录,从而充当全局基因表达的阳性修饰物。

在这里,研究显示MYC刺激DANCR的转录,DANCR是一种在人类癌症中广泛过表达的长链非编码RNA(lncRNA)。研究者们通过其在MYC诱导的淋巴瘤转基因模型中的过表达鉴定了DANCR,但发现其在许多人癌细胞系和癌症中广泛上调,包括最显着的前列腺癌和卵巢癌。机理研究表明,DANCR限制了细胞周期抑制因子p21(CDKN1A)的表达,并且可以通过p21沉默部分地挽救DANCR损失对细胞增殖的抑制作用。在人卵巢癌的异种移植模型中,体内靶向DANCR的纳米颗粒介导的siRNA策略足以强烈抑制肿瘤生长。

DANCR是MYC的直接靶基因

人前列腺癌中MYC和DANCR表达的相关性

转录组学和细胞周期对DANCR表达缺失的影响

DANCR表达的丧失减少了前列腺癌和卵巢癌细胞系的生长

DANCR siRNA在OVCAR432卵巢原位小鼠模型中的治疗效果

来源:MYC Targeted Long Noncoding RNA DANCR Promotes Cancer in Part by Reducing p21 Levels.Cancer Research

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