紫杉醇（Paclitaxel）

简介：

• 结构：作为抗癌药物紫杉醇的分子结构非常复杂，有11个立体中心和一个17碳的四环骨架结构
• 紫杉醇的研究始于 1856 年，德国科学家从欧洲红豆杉的叶中提取到的粉末碱性物质，即紫杉碱（ taxine）。1971年，通过 X 射线衍射分析，确定紫杉醇的化学结构为四环二萜化合物。其外观为白色结晶体粉末，无臭，无味。水溶性差。在特定条件下紫杉醇可被氧化，但极难还原

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抗癌机制：

• 有丝分裂：目前在真核生物中已经确定的微管蛋白有7种，α和β微管蛋白是微管结构的主要组成，在真核牛物细胞中普遍存在．并且高度保守。通常认为有丝分裂过程中需要胞质微管的解聚以形成纺锤体微管。染色体在纺锤体微管的牵引下方能向两极移动，有丝分裂后，这些微管又蕈新解聚成微管蛋白。
• 紫杉醇属于有丝分裂抑制剂，能与细胞内微管网直接结合，作用位点为口一亚基N端第31个氨基酸和中段的217～231氨基酸残基结合，增加组成微管的13根原丝的相互作用，稳定微管蛋白构象，它可以诱导和促进微管蛋白的聚合、装配，抑制其解聚，从而抑制微管解聚，使细胞复制中止在M期，进而引起细胞凋亡作用靶点为微管蛋白，最终抑制了细胞的分裂和增殖，使癌细胞停止在 G2 期和 M 期，直至死亡，进而起到抗癌作用。紫杉醇也可以在缺少鸟苷三磷酸（GTP）和微管相关蛋白（MAP）的条件下诱导形成无功能的微管，而且使微管不能解聚。此外紫杉醇还作用在肿瘤血管的形成和血管结构上，它抑制内皮细胞的活力和增殖，最终阻碍新生血管在体内的形成。

特性：

• 高浓度：增加微管二聚体的数量和聚合速度，促进微管束的形成；
• 低浓度：抑制胞质微管的解聚，增加其动力学稳定性。

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