兽医病理学：简单介绍卵巢肿瘤

2018-05-12 本文已影响166人波波波波波_d096

卵巢肿瘤的分类是根据对照正常组织结构的变异所得，根据胚胎学来源大致可分为三类

1）卵巢上皮，包括卵巢上皮、卵巢网、表面下上皮组织(subsurface epithelial structure, SES)

2）生殖细胞

3）卵巢基质

还有少数的肿瘤并不适用于这样的分类，另外也要考虑转移至卵巢的其他来源的肿瘤。

上皮肿瘤 Epithelial tumor

所有动物中皆可见来自卵巢上皮的肿瘤。大多数卵巢上皮肿瘤来自于表面上皮（surface epithelium）;在犬为SES, subsurface epithelial structures。也可见少数情况发生在卵巢的门部，来源于卵巢网（rete ovarii）。大概是因为犬的SES易于发展为肿瘤，因而卵巢的肿瘤常常发生在犬。

囊状扩张的SES，犬

卵巢网包括卵巢内和卵巢外的部分。卵巢网的囊肿（cysts）在犬猫都非常常见。纤毛被覆上皮的腺体样增生（adenomatous hyperplasia）有时会伴随该结构的囊状扩展。卵巢网也会伴随年纪增大，会导致鉴别腺体样增生（adenomatous hyperplasia）和卵巢网腺瘤（rete adenoma）有一定的困难。

在老年犬，SES的增生和囊状扩张是非常常见的，有时还可见被覆上皮乳突状折叠。有时囊状扩张很明显，会影响到皮质的部分。SES的囊肿很少直径大于5 cm，但也很难和囊状上皮肿瘤进行区分。卵巢囊肿可以是多发的、双侧的，并被覆多层、单层或双层上皮，也可能形成复杂的树枝状（arboriform）。

犬卵巢表面的上皮可以随着年龄改变，逐渐由单层立方上皮转为伪复层柱状上皮。

→ 肉眼病变

卵巢的上皮肿瘤可以是单层性或双侧性，显示出囊状、多结节扩张。切面有多个囊肿，并含有棕色的液体，分散在实质区域。上皮癌可能表现出菜花样生长模式（cauliflower-like growths），由肿瘤表面突出的突起会侵犯到周边的组织。它们可能会脱落，扩散至腹膜腔，引起腹水。由卵巢表面上皮或SES转变的肿瘤往往会限制于卵巢的皮质，由卵巢网转变的肿瘤会较聚集于靠近卵巢门的髓质。

卵巢的原始上皮肿瘤需要和输卵管或子宫内膜的肿瘤相鉴别，这有时候仅仅根据组织学会有一定困难性。如果有一个肿瘤位于卵巢，另外一个位于输卵管或者子宫，较大的那个比较可能是原发位点。另外卵巢肿瘤转移至输卵管或者子宫的可能性较小。卵巢的肿瘤会相对比较恶性且有侵袭性。

→ 组织学病变

卵巢腺瘤和癌往往含有似树的突起（arboriform papillae）并突向囊状腔。那些突起往往有结缔组织的柄，覆以单层至多层立方或柱状上皮，这些上皮可能具有纤毛。每个囊的囊壁可能覆以单层或复层上皮，囊腔含有蛋白质样物质。分化不良的上皮癌缺少典型的树枝样模式（arboriform pattern），往往是大片没有结构的片状。

犬卵巢的肿瘤往往来源于SES，SES腺瘤可能可以与增生鉴别，因为增生往往是多中心分布的。尽管有一些情况，两者都会同时存在。

A可见箭头所指的颗粒细胞索位于皮髓质交界处的两个滤泡之间 B 犬正常的SES

C. SES来源的囊肿直径很少大于5um, 这些囊状结构覆以复层、单层或双层上皮，尽管肿瘤可能是单发或多发，单层或双侧，或者可能有更复杂的树枝状结构。D CK的组织化学免疫染色

E. SES来源的囊状腺瘤（cystadenoma）F. 囊状卵巢网。在下部右侧边缘可见少量原始的结构遗留（remnant of germinal structure）, 如果出现纤毛，暗示为卵巢网来源。

G. 高倍镜下可见卵巢网上皮的纤毛 H. 腺癌

I. 腺癌（carcinomatosis） J. 卵巢腺癌. 这些常常会包括树状的乳突（arboriform papillae）

K. J图的高倍镜视野，L. 腺癌可能会进一步分为囊状腺癌（cystadenocarcinoma）

性索基质肿瘤 Sex cord stromal tumors

性索基质肿瘤来源于卵泡膜（theca），滤泡颗粒层（follicular granulosa）, 黄体化的附属物（luteinzed derivatives）。颗粒细胞索（granulosa cell tumor）是犬卵巢的另一个特征，长条的梭形细胞排列成管腔状。颗粒细胞索非常多，且靠近皮髓质交界处，增生的索状结构靠近老犬的髓质血管。

在这个分类中，包含了一系列肿瘤，包括granulosa cell tumor, granulosa-theca cell tumor, luteoma, thecoma, Sertoli cell tumor of the ovary, leydig cell tumors, androblastoma, arrhenoblastoma, interstitial gland tumor和lipid cell tumor of ovary

名词sex cord stromal (gonadostromal)指的是胚胎时期或组织发生时期不确定的成分，包括gonadal stroma, follicles, sex cords, interstitial glands of the ovary, and undifferentiated rest cells. 有很多情况，这类肿瘤具有多个细胞成分。

卵巢的性索基质组织来源的肿瘤多受激素刺激，并能分泌类固醇类激素。

除了母猪（sow）和犬（bitch），性索基质肿瘤（sex cord stromal tumors）是在家养动物中最常见的卵巢肿瘤。最常见于老年动物，但是在其他年龄段的动物也可见。肿瘤体积较大，可能是多结节性或对称性，单侧性或双侧性，有或没有囊状结构，或有出血或坏死区域。这些囊状结构常常含有黄色或红色，少量的液体。

性索细胞肿瘤是根据主要的细胞类型所区分的，有时在同一个肿瘤中可见两种以上细胞类型。（Inhibin-α可以作为IHC的标记）

→ 颗粒细胞瘤（granulosa cell tumor）

颗粒细胞瘤是最常见的性索基质肿瘤。它是不规则的颗粒细胞的聚集，被梭状细胞所支持。某些情况，可见卵泡膜组织（thecal tissue），则可称为颗粒-卵泡膜细胞肿瘤（granulosa-theca cell tumor）。在滤泡型的肿瘤中，颗粒细胞在滤泡周边排列成栅栏状。有一些肿瘤，滤泡状的形态并不明显，可能排列成实质的片状、梭状、小梁状或巢状。在一些动物，如犬和马，它们的形态会非常像睾丸的支持细胞瘤Sertoli cell tumor；这类的肿瘤细胞是梭状的，排列成管腔状。颗粒-卵泡膜细胞肿瘤（granulosa-theca cell tumor）会发生不同大小的明显黄体化，聚集多角形的细胞，这些细胞有大量空泡状嗜酸性的细胞质，非常靠近于滤泡结构的边缘。

Call-Exner bodies常发生于一些颗粒细胞肿瘤，是一个很好的诊断依据。Call-Exner bodies具有放射状样肿瘤细胞的聚集，中央沉积嗜酸性蛋白质样物质。

→ 黄体瘤 Luteoma, Leydig cell tumor of the ovary, and lipid cell tumor

类似于黄体的结构，这些肿瘤为结节状，被精细的血管结缔组织支持，肿瘤细胞多角形，并有丰富的、颗粒状的、含有脂滴的嗜酸性细胞质。

→ 卵泡膜细胞瘤 Thecoma

卵泡膜细胞瘤含有不规则且疏松排列的梭状细胞，且没有明显包被。每个细胞有长条状的细胞核，细胞质含有脂状颗粒，暗示脂类激素的存在。卵泡膜细胞瘤和间质肿瘤，如平滑肌瘤和纤维瘤，的鉴别事实上很困难。但是卵泡膜细胞瘤会分泌类固醇激素，可以在血液中被监测到。卵泡膜细胞瘤的细胞脂滴可以用Sudan black染色。如果有比较，也可以用IHC区别卵泡膜细胞瘤和其他间质来源的肿瘤（如 antibodies to inhibin or anti-Mullerian hormone）。

其他性索基质肿瘤，如androblastoma很少见，在此不进行描述。所有性索基质肿瘤大都有影响激素水平的作用，会使动物雌激素过多（hyperestrinism），男性化（masculinization），或持续性无情期（persistent anestrus）。不同物种性索基质肿瘤的转移情况不同，颗粒细胞瘤转移易于在猫上见到。转移可经血行发生在区域淋巴结，或者一些情况直接通过移植（implantation）转移至腹腔。

A. 马的颗粒细胞瘤，肉眼可见大量囊状结构；B. 犬的颗粒细胞瘤，肉眼可见团块实质状，可见多发坏死出血病灶

C. 颗粒细胞瘤，注意Call-Exner bodies D. 颗粒细胞瘤，排列不明显的索状结构埋在结缔组织之间，形态类似于Sertoli cell tumor

E. 颗粒细胞瘤 F. 黄体瘤（Luteoma）,多个多角形细胞组成的结节，肿瘤细胞的细胞质颗粒样并有脂肪小滴

G. 黄体瘤 H. 卵泡膜细胞瘤（Thecoma），细胞排列成串状（streams）或束状（bundles）,梭状的细胞具有空泡状的细胞质，并有脂滴

生殖细胞肿瘤 Germ cell tumors

生殖细胞最初在卵黄囊（yolk sac）出现，慢慢分化/移行形成生殖嵴（gonadal ridge）。在卵巢形成过程中，生殖细胞和性索细胞使得卵泡形成的发生。Dysgerminoma和畸胎瘤（teratoma）是常见的两种生殖细胞肿瘤

→ Dysgerminoma

卵巢的Dysgerminoma对应于睾丸的精原细胞瘤（seminoma）。具有Dysgerminoma的老年动物会有高雌激素血症。马会发生肥大性骨病（hypertrophic osteopathy）

Dysgerminoma可以非常大，卵巢会变得椭圆形或卵圆形，切面是白色或者灰色、坚实，结果出血和坏死会导致颜色斑驳或形成囊状结构。Dysgerminoma细胞密度大，有广泛的片状、索状和巢状结构，被较薄的结缔组织分隔。单个细胞长得像原始生殖细胞（primitive germ cells），它们是大的、多角形的，一致性强，具有空泡状的细胞核，明显的核仁，较少的双染的（amphophilic）或嗜碱性的细胞质（Blastic Appearance）。细胞分裂活动旺盛，可见多核肿瘤细胞、淋巴细胞的聚集。区域淋巴结、附近脏器的转移很常见。

→ 畸胎瘤（Teratoma）

畸胎瘤包含至少来自两个胚层，常常是三个胚层的异常组织，在犬较为常见。在卵巢可能会见到毛发或皮脂累物质，还可见骨、软骨和牙齿。大多数畸胎瘤是良性的。