胰腺癌新希望：KRAS抑制剂

胰腺癌是致死率较高的严重癌症，影响着全世界许多人。目前的主要治疗方法是化疗，副作用较大，而且并不是对每个人都有效果。随着研究的深入，有些新疗法适用于某些特殊基因突变的人，这里我们将介绍一种这样的新疗法。

癌症中最常见的基因突变被称为KRAS基因，大约影响到90%的胰腺癌病例。然而，由于KRAS基因很难与小分子结合，开发这种药物一直颇具挑战。直到2013年，针对KRAS突变的药物Sotorasib才被开发出来， 用于治疗非小细胞肺癌。

最近，在临床试验CodeBreaK100的第1期和第2期，研究人员发现Sotorasib在治疗KRAS-G12C突变的胰腺癌患者中也有良好的效果。临床研究数据发布在《新英格兰医学杂志》上。

研究人员招募了38名患有这种基因突变的胰腺癌患者。这些患者中，55%在初次诊断时已处于癌症晚期（IV期），所有患者在入组时都患有转移性疾病，79%的患者已经接受过两次以上的治疗。

在研究中，所有患者都接受了口服Sotorasib治疗。中位治疗时间为18周，66%的患者接受了3个月或更长时间的治疗，21%的患者接受了6个月或更短时间的治疗。两名患者在病情恶化后继续接受治疗，以获取更多的临床益处。36名患者（95%）因病情恶化等原因停止治疗，其中26人死亡或退出试验，没有接受后续的抗癌治疗；其余10名患者中的大多数接受了化疗。

从生存结局看，中位无进展生存期为4.0个月，36.1%的患者超过了6个月；中位总生存期为6.9个月，19.6%的患者超过了12个月。从疗效来看，79%的患者肿瘤有不同程度的缩小，21%的患者有部分反应，反应的中位时间为1.5个月，反应持续时间为5.7个月。截至数据统计日期，有2名患者继续接受治疗，持续治疗时间约为10个月。

在安全性方面，所有患者都有不同程度的不良反应，其中16名患者（42%）报告了研究者认为与治疗相关的不良反应；6例（16%）的严重程度为3级。最常见的3级治疗相关不良反应是腹泻和疲劳（各2名患者）。没有报告4级或5级治疗相关不良反应。

综合来看，这项研究表明，Sotorasib治疗KRAS-G12C突变的胰腺癌症是有效且安全的。值得注意的是，研究中的大多数患者已经尝试过其它疗法，与之前的二线化疗相比，Sotorasib显示出更好的疗效。

另外，通过对接受KRAS G12C抑制剂治疗的癌症患者的数据分析，研究者发现KRAS G12C和EGFR抑制剂联合治疗可以提高疗效。另有研究表明，KRAS G12C抑制剂联合EGFR抑制剂西妥昔单抗治疗具有KRASG12C突变的结直肠癌患者，客观缓解率达到了43%。因此，Sotorasib联合其它药物治疗实体瘤在未来有应该有更多好消息。

参考文献：

Strickler J H, Satake H, George T J, et al. Sotorasib in KRAS p. G12C–Mutated Advanced Pancreatic Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 388(1): 33-43.