2022-11-03 肝癌血清生物标志物

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看文献的时候涉及到肝癌的一些相关知识记录一下

AFP-L3%

甲胎蛋白（AFP）是目前临床应用最广泛的肝癌辅助诊断血清标志物。AFP诊断肝癌的敏感性为60%～70%，但在肝脏良性疾病，特别是肝癌高危人群，如慢性肝炎、肝硬化中也有部分患者会出现AFP升高。跟据与小扁豆凝集素(LCA)的亲和力，AFP被分为三种类型：AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3。其中AFP-L1主要出现在良性的肝脏疾病中如慢性肝炎和肝硬化，构成非恶性肝病中总AFP的主要部分；AFP-L2多数由卵黄囊肿瘤产生，在孕妇的血清中也能被检测到；而 AFP-L3只能由癌变的肝细胞产生。

临床以血清中AFP-L3占总AFP的比率，简称甲胎蛋白异质体比率（AFP-L3%）， 2005年美国FDA批准监测AFP-L3%应用于肝癌预警，并把AFP-L3%≥10%作为诊断肝癌的临界值，并认为是诊断肝癌的高特异性指标。如果患者血清中AFP-L3占AFP比例超过10%，提示肝癌的发生率大于95%。

AFP-L3%的临床意义

AFP-L3在原发性肝癌的辅助预测、诊断、疗效评估、预后判断及复发监测中均有重要应用价值。因此, 对原发性肝癌的高危人群（慢性乙型肝炎患者、慢性丙型肝炎患者、肝纤维化患者、肝硬化患者等）、肝癌疑似患者（特别是AFP持续弱阳性或AFP不升高时）、肝癌患者及肝癌患者治疗后均推荐进行AFP-L3检测, 可及时辅助判断病情, 有助于改善患者预后。
参考：AFP-L3：肝癌肿标甲胎蛋白家族中最靓的仔_患者 (sohu.com)

临床常用的肝癌血清生物学标志物

1. AFP ：

早在 1964 年 AFP 就在 HCC 患者的血清中被发现，此后被认为是最有诊断价值的血清生物学标志物。AFP 在调节细胞增殖、凋亡、自噬以及抑制细胞免疫应答等方面有重要作用；AFP 推动了肝细胞的恶性转化，并促进了肝癌的发生发展；高血清的 AFP 水平通常意味着 HCC 的复发高风险和预后不良。美国研究人员报道：在所有阶段的 HCC 检测中，AFP 的敏感度为 59%，特异度为 90% ；而在早期 HCC 检测中，AFP 的敏感度仅为 53% [6]。国内学者同样报道：AFP 诊断阈值设定为 20 μg/L 时，其诊断预测灵敏度为 67.2% [7] 。

AFP 作为肝癌生物标志物目前存在两个问题：一是 AFP 诊断 HCC 的总体特异度高达 80% ～ 94%，但灵敏度仅为 25% ～ 65% ；二是 AFP 也可能因非肿瘤原因升高，如肝炎、肝硬化等，需要通过对 AFP 的动态监测实现肝癌患者与良性肝病患者的区分。目前的临床指南推荐肝脏影像结合血清 AFP 作为筛选肝癌高危风险患者的方法[3，8]。

2. 甲胎蛋白 -L3 (AFP-L3) ：

不同类型的 AFP 对凝集素有不同的亲和力，根据与凝集素亲和力的差异，AFP 被分为三种糖形式：AFP-L1、AFP-L2 和 AFP-L3。AFP-L1 是非结合类型，与慢性肝炎或肝硬化高度相关；而 AFP-L3 是结合类型，主要由肝肿瘤细胞产生，被认为是更具有特异性的肝癌早期检测的生物标志。对于肝癌的检测，目前 AFP-L3 最常使用的临界值是 10%。日本的研究人员报道：AFP-L3 具有较高的特异性，高达 92% ；但其敏感性较低，仅 37% [9] 。一项在美国开展的 2 期生物标志物病例对照研究也得出类似的结论：在所有阶段的 HCC 检测中，AFP-L3 的特异度为 97%，而敏感度仅为 42% ；在早期 HCC 检测中，AFP-L3 的敏感度仅为 28% [6] 。一项包括 12 个临床研究的 Meta 分析也显示：AFP-L3 诊断 HCC 的灵敏度仅 48.3% [10]。不难看出，尽管特异性极高，但 AFP-L3 的低敏感性限制了它作为肝癌生物标志物单独应用的潜力。

3. 脱 -γ- 羧基凝血酶原（DCP）：

脱 -γ- 羧基凝血酶原（des-γ-carboxyprothrombin，DCP），又被称为维生素 K II 缺乏诱导的凝血酶原，是一种在 HCC 中异常表达的凝血酶原分子。DCP 的异常表达不仅是维生素 K 缺乏或羧化酶选择性缺陷的结果，还有可能涉及维生素 K 的功能，包括膜受体或细胞质转移的改变等。DCP 除了是 HCC 早期检测的有效血清学标志物外，DCP 的表达水平也是预测 HCC 复发的显著指标。在美国患者中，当 DCP 的临界值为 125 mAU/ml 时，DCP 对于鉴别肝癌患者与慢性非恶性肝病患者的敏感度达到了 89%，特异度达到了 95% [11] 。对于早期肝癌患者，当 DCP 的临界值是 221.5 mAU/ml 时，敏感度为 56%，DCP 的特异度为 77% [6] 。我国一项包含 1 034 例研究对象的多中心前瞻性研究发现，DCP 在监测和早期检测 HCC 等方面优于 AFP [12] 。