致命的食欲—小胖威利综合征

笔记内容源自小胖威利罕见病中心

供个人学习参考

（题记：今天收住一例肺炎患儿，8月，生后因不能自行吸吮母乳及奶嘴，只能用勺子喂养，生后喂养困难，体重下降，检查结果确诊为小胖威利综合征。

患儿父母挺年轻的，已经开始给孩子应用生长激素治疗，而且愿意一直给孩子治疗）

什么是小胖威利？

普拉德-威利综合征（Prader-WilliSyndrome简称PWS）是一种罕见的先天性，且为终身存在的疾病。

所有的人种和性别均会发生，其盛行率约为1/12000到1/15000。

普拉德-威利综合征(Prader-Willi syndrome)俗称小胖威利综合征，因1965年Prader、Labhart和Willi三位医生详细报道了该病而命名。

PWS的特征包括
肌肉张力不足（hypotonia）；
新生儿期喂养困难、生长缓慢；
不知足的食欲与肥胖（一般自2岁左右开始无节制饮食，导致体重持续增加及严重肥胖）；
性腺机能不足（hypogonadism）和第二性征发育不完全；
生长延迟；
心智迟缓和机能迟缓（拥有正常语言能力，但实际智商低于普通人）；
身材矮小，小手小脚；
轻微的外观异常；
可能会有严重的行为问题。

病因是什么？如何诊断？

病因源于第15号染色体基因缺陷。

遗传学上的病因，大约可分3种基因上的缺失（主因为父亲有一基因漏失）：

1、父源缺失：70%是因父亲的第十五对染色体有一非遗传性的漏失。

2、母源单亲二倍体：25%的病人是因2个第15对染色体皆来自母亲（没有父亲的成分）。

3、印记中心突变或微缺失：5%的病人在“imprinting”过程中有错误，造成父亲的染色体没有作用。

当出现上述临床症状时，可找小儿遗传咨询专家寻求协助。可由DNA及FISH技术找出遗传上的病因及相关危险因子，家族中所有的人都应参考遗传学家的咨询。

主要临床表现有哪些？

1、新生儿或婴儿型肌张力不全，会随年龄增大而改善；

2、婴儿期时有喂食困难或体重难增加的问题；

3、1-6岁时体重迅速增加的问题；

4、面部特征：窄面、前额窄、长头、杏仁眼、小嘴、薄上唇、嘴角下垂；

5、性腺发育不全：性器官发育不全（睾丸未下降、阴茎太小）、性腺发展成熟迟缓或不完全、青春期发育迟缓（如过十六岁无月经）；

6、六岁前脑部发育迟缓：轻微或中度智障、年龄大点的小孩有学习上问题；

7、吃很多、对食物有强迫强夺的行为；

8、胎儿活动力降低，婴儿期慵懒感、哭声弱；

9、行为异常、易动怒、暴力行为、强迫行为、爱争辩、敌对的、占有欲强、顽固的、偷窥的、说谎；

10、睡眠障碍、睡眠呼吸暂停。

11、身材矮小；

12、皮肤较白（和家族其他成员相比之下）；

13、小手小脚；

14、窄手、尺侧直；

15、眼睛异常（近视、内斜）；

16、浓稠的口水聚在嘴角；

17、说话构音缺陷。

各种问题及对策

食欲问题  致命的食欲

PWS的主要特征是食欲及饱足感的问题。

如视频【不停进食的双胞胎 The Twins Who Cant Stop Eating】双胞胎因患罕见遗传疾病---普拉德-威利综合征，从未有饱腹感，处在每天不停地吃状态，直到死亡来临的那一天。

无节制饮食，导致体重持续增加及严重肥胖，需预防因肥胖导致的糖尿病、高血脂、高血压、脊柱侧弯等症状。

食欲及饱足感的问题一般被认为是因下视丘功能失调所致。吃大量食物，对食物有强迫症，通常出现在六岁以前，且无法控制。

体重控制上的难题

一份低卡（1000-1200卡/天）加上维他命及钙质补充的食谱是需要的，且必须规则及周期地重新评估食谱。

体重控制可靠外来食物的限制、反锁厨房或食物柜等方法。每日活动至少30分钟也是必要的。

行为问题

婴儿及较小的孩童较少行为上的问题。通常行为上的症状出现时间和食欲大增出现的时间相同，多半在青少年或年轻人时期。

固定规律的生活或规则限制、正向回馈等都是管理这些异常行为的一些方法。

药物上的使用可以用一些治疗强迫症行为的药物，如百忧解。另外忧郁症及精神症状则很少发生。

发展方面的问题

（1）运动技能

动作上的发展大约会晚一至两年，虽然年龄增加，肌张力不足的症状会改善，但肌力、协调度、平衡感上的缺失却仍持续存在。

可以藉由物理治疗或职能治疗的训练来促进技能发展。有时会需要足部义肢来帮忙。

也可藉由施打生长激素来增加肌肉而促进运动技能。我们也必须依据其适应力来设计适合的运动。

（2）口部运动及语言

肌张力不足会有喂食上的问题，极差的口部运动技能及语言发展迟缓。

所以必须自婴儿时期就开始做语言治疗。用一些标语当语言或透过图画来沟通都可以减少挫折，增加沟通能力。

社交技巧的训练也可促进语言的发展，虽然语言发展迟缓，但用语能力在PWS的病童确有很强的能力。

智能

IQ大约在40-105，平均为70。有正常智商的病童通常有学习上的障碍，如注意力、短期记忆、抽象思考等，但在长期记忆、阅读能力及语言吸收上的能力上则不如前述行为差。所以必须提早给婴儿刺激及一些特殊教育的支援都是必须的。

生长

婴儿时期常会有长不大的问题。大多数需要使用使用鼻胃管，所以必须密切注意是否有足够的卡路里及体重增加。

通常会因生长激素的缺乏造成身材短小、身体脂肪率过高，缺乏青春期发育。经医师评估后可使用生长激素的治疗。

生殖系统

性腺荷尔蒙通常不够，小男婴如有隐睾则需手术治疗，不论男孩女孩对荷尔蒙治疗的反应都不错，但青春期大多会延缓且不完全，但目前仍未有生育的报告。

其他问题处理对策

1、斜视、内斜视常见，需早期矫治。

2、脊柱侧弯：早期通常不会出现，可用X光查出，会随生长激素的治疗而加剧，驼背也常在青少年青年人见到。髋关节发育不良（易脱位）。

3、骨质疏松：会造成骨折，需补充足够的钙、维他命D，练习负重运动，进行骨质密度测定。

4、2型糖尿病：多因肥胖造成，可因减重而改善，必须定期追踪肥胖病人。

5、其他肥胖相关问题：高血压、右心衰竭、蜂窝性组织炎等皮肤相关问题。

6、睡眠障碍：睡眠时呼吸中止，睡眠不足造成白天睡觉。

7、夜晚遗尿：各年纪皆有，可用低剂量抗尿剂激素治疗。

8、牙齿问题：珐琅质太软、唾液粘稠、口腔卫生差、磨牙、反刍等，可用特殊牙刷改善口腔卫生，及增加唾液量的产品。

9、抠、戳皮肤：可用一些替代物，包绷带等方法。

早诊断和提高确诊率是帮助小胖威利综合征患者的关键

小胖威利综合征是一种散发型基因异常疾病，病患从出生到老年在不同的阶段呈现不同的病程特点和问题，没有彻底治愈的办法，需要集各专业科室，社会和家庭的力量进行终生的综合管理和干预。

因其病症的多样性，小胖威利综合征极易被误诊。目前在中国确诊的小胖威利患者中相当一部分到成年才确诊，不但耽误治疗，同时给家庭，社会造成诸多不必要的负担。

小胖威利综合征的一个主要矛盾是患者处于永远的饥饿状态，终生不能抵抗对食物的诱惑。如果不能确诊，没有一个家庭能够合理地控制饮食，过度肥胖变得不可避免。

曾经有成年患者在确诊时，因为过度肥胖，长期缺乏锻炼，出现骨骼变形，心肺功能异常等严重健康问题。

没有正确的诊断和科学的管理，小胖威利综合征患者的寿命只有二十几岁，甚至更低。 这些惨痛的教训只能说明一个点，早诊断和提高确诊率是帮助小胖威利综合征患者的关键。

小胖威利综合征患儿出生时表现为低肌张力，喂养困难，这极易被误诊为脑瘫。

因为是罕见病，一般的医护人员很少听说，即使有经验的医生做普通的染色体检查也无法确诊。

只有针对15号染色体进行甲基化检验才能发现问题，这些客观因素都增加了确诊的难度。

然而英美国家一些做法取得了很好的效果，他们对所有新生松软儿第一步筛查就是15号染色体的甲基化检验，使得大部分小胖威利综合征患儿在出生后几天或几周内确诊。

这为小胖威利综合征患者日后治疗干预和健康成长提供了先决条件。

希望中国也能借鉴这些成功经验，在各省市县以及乡村医院建立起新生松软儿的小胖威利筛查制度，这将大大缩短小胖威利的确诊时间，提高确诊率，从而节省不必要因误诊造成的资源浪费。