肿瘤突变负荷

2024-03-17  本文已影响0人  李小天

Tumor Mutation Burden,TMB

肿瘤突变负荷是指肿瘤细胞中基因突变的数量和频率。它反映了肿瘤细胞的基因组的不稳定性和进化程度,可以作为评估肿瘤恶性程度、发展速度以及治疗敏感性的指标。

目前,临床上常用的检测方法包括FISH、免疫组织化学、聚合酶链式反应(PCR)等方法。

免疫组织化学方法是目前临床上常用的检测方法之一,该方法可以通过抗体与抗体特异性结合的原理,对肿瘤细胞中的基因进行检测。常用的抗体包括肿瘤细胞抗体Fab、DNA酶B2等。通过对这些抗体的检测,可以判断肿瘤细胞的增殖能力,以及肿瘤细胞的恶性程度。

PCR检测是一种通过特殊仪器检测肿瘤细胞中基因组中的DNA或RNA的方法,可以判断肿瘤细胞的增殖能力,以及肿瘤细胞的恶性程度。

TMB是一种新兴的肿瘤免疫治疗手段,通过将肿瘤细胞中的DNA基因导入一个特定的细胞中,从而可以直接导入免疫系统,杀死肿瘤细胞。TMB是一个重要的免疫生物标志物,可以用于指导免疫治疗。

需要注意的是,TMB的高低可能会受到多种因素的影响,如炎症反应、感染、肿瘤等。因此,在进行TMB检测时,需要同时检测肿瘤细胞和正常细胞,以避免误诊。

免疫治疗彻底改变了晚期癌症无法治愈的历史,但其有效率却不高,只有20%左右,如何预先找出这20%有效的患者就成了一个问题。目前来看最有效的一个指标是肿瘤突变负荷(TMB)。
去年6月,FDA就加速批准了肿瘤突变负荷高于10突变/Mbp的实体瘤使用PD-1抑制剂治疗,无需考虑癌症类型。

MSKCC的Luis A. Diaz团队分析在MSKCC接受免疫治疗的137位结直肠癌患者发现,错配修复缺陷、POLE和POLD1突变这些指标,都可以替代TMB的作用[2]。这几项检测,价格上都比TMB便宜不少。

研究结果显示,在子宫内膜癌、宫颈癌、结肠癌、黑色素瘤、肺腺癌、膀胱癌这些I类癌症中,TMB确实可以预测免疫治疗的效果。TMB≥10突变/Mbp的高TMB患者,对免疫治疗的应答率明显高于低TMB的患者,或者有高于低TMB患者的趋势。

MSKCC的几位科学家分析了在MSKCC接受免疫治疗的137位结肠癌患者,初步的分析结果却是支持TMB对免疫治疗预测的价值。这些患者中,TMB≥10突变/Mbp的高TMB患者,死亡风险大概只有低TMB患者的40%。
但在进一步分析之后,研究人员发现,肿瘤中的错配修复缺陷(dMMR)、POLE基因或POLD1基因的突变,都可以完全替代TMB的作用。按这些指标分层后,TMB就与患者的预后无关了。
而且,无论是dMMR还是POLE或POLD1的突变,只需检测肿瘤中的几个基因就行了。而肿瘤TMB检测,即使了大为简化的F1CDx,也要检测324个基因,成本上就高了不少。

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