为什么克他命对抑郁症效果这么好？

我们都知道随着医疗技术的进步，以及大众认知度的变化，心理疾病这个概念越来越被人们所接受，并且患者数也年年增加。

但是讽刺的是，治疗心理疾病的药物，却已经几十年没有获得跨越性的更新了。另外，这些药物的药效也往往不能像其他药物的药效那样有保证，经常会出现55开的情况，有可能有效，也有可能无效。同时，由于生理机制的关系，药物与心理治疗，即使让患者康复，也基本无法解决复发的问题。

近几年，克他命（Ketamine），这个被主要被用作麻醉，但又是致幻剂（K粉）主要成分的药物，进入了学界的视野。

为什么呢？

因为常规的抗抑郁类药物，需要几个星期才能起到减轻抑郁的作用，是否见效55开，并且持续时间一般，也有副作用；而克他命，却能让一个患者在几分钟内就能摆脱重度抑郁的情绪，并且药效能持续几个星期。这引起了研究者们长期的兴趣，但是对于为什么它能有如此强的效果百思不得其解。

今年发布在顶级期刊《Molecular Psychiatry》上的文章发现了克他命对抗抑郁的特殊能力。

在治疗心理疾病过程中，药物对一部分人是无效的，而这种情况，可以成为抗治疗性患者（treatment resistant）。这个研究发现，2/3的抗治疗患者，在静脉注射克他命之后，出现了非常明显的好转，并且药效持续约一周，比通常认知中，克他命6小时的半衰期要长的多。

那这又是什么原因呢？

专业版本解释（PS：下面部分不是我的专业，更偏生物，细胞，我只能强行翻译解释一下。简化版可以看结尾加粗段）

在之前的研究中，研究小组发现传统的抗抑郁药物（SSRI），比如百忧解（Prozac），左洛复（Zoloft）在大脑中的工作原理是将细胞膜上的G蛋白从脂筏（lipid rafts）慢慢移开，因为G蛋白在上面是不活跃的。G蛋白呢，会生成环腺苷酸（cylic AMP），能让神经细胞尽职去工作。

对于抑郁患者来说，研究发现他们大部分的G蛋白，都淤积在细胞膜上，从而抑制了大脑细胞的信号传输，很可能就导致了抑郁的症状，比如空虚，迟钝。

在小白鼠上的实验发现，传统的抗抑郁药物将G蛋白移开的过程，往往很缓慢，需要好几天，这也可能是为什么这些药物见效这么慢的原因。那么克他命将这些G蛋白移开的时间，仅需要15分钟，而药效时间长的原因，很可能是因为G蛋白被移开以后，爬回原位需要很长时间。

个人理解的通俗易懂简单粗暴版本：

一群叫G蛋白的熊孩子，不好好在学校上课，跑到操场去玩。

这时，抗抑郁老师温声细语地循循善诱，将孩子们一个一个，慢慢地哄回教室，旷了好几天课才解决学生的逃课问题。

而克他命老师，则比较刚猛，拿了一把扫帚就跑去操场追着熊孩子怼，花了十几分钟就让所有孩子乖乖回到教室。

这就是抗抑郁药物与克他命的区别。

在世界顶级药物公司都认为精神类药物无利可图，纷纷放弃进一步研发的环境下。克他命会不会带来精神类药物新的变革呢？还是让时间来告诉我们答案吧。

Nathan H. Wray, Jeffrey M. Schappi, Harinder Singh, Nicolas B. Senese, Mark M. Rasenick. NMDAR-independent, cAMP-dependent antidepressant actions of ketamine. Molecular Psychiatry, 2018; DOI: 10.1038/s41380-018-0083-8