2022-12-29

NEJM | 肿瘤浸润淋巴细胞疗法vs伊普利单抗治疗晚期黑色素瘤

原创 图灵基因 图灵基因 2022-12-29 10:49 发表于江苏

收录于合集#前沿分子生物学机制

世界上第一个探讨肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗实体瘤疗效的比较III期试验的结果，支持在晚期转移性黑色素瘤（一种侵袭性皮肤癌）患者中使用该疗法。该研究结果于近期发表在《The New England Journal of Medicine》（NEJM）上，题为“Tumor-Infiltrating Lymphocyte Therapy or Ipilimumab in Advanced Melanoma”。

该试验由荷兰癌症研究所与哥本哈根国家癌症免疫治疗中心合作领导，并由KWF荷兰癌症协会、ZonMw、卫生、福利和体育部、Stichting Avento和其他丹麦组织赞助。根据这些结果，荷兰国家卫生保健研究所将评估TIL疗法作为标准治疗的潜力，以便将其纳入基本医疗保险。

“十年前，黑色素瘤是如此致命，以至于我每年都有新的患者。现在我已经为一些病人看病十年了。这主要是因为免疫疗法的发现，它彻底改变了黑色素瘤的治疗方法。但是我们仍然发现，大约有一半被诊断为转移性黑色素瘤的患者在五年内失去了生命，所以我们仍然没有达到我们想要的目标——远远没有达到。”荷兰癌症研究所的医学肿瘤学家John Haanen医学博士说，他领导了TIL试验。“TIL试验表明，使用患者自身免疫细胞的细胞疗法是治疗转移性黑色素瘤的一种非常有效的免疫疗法，即使其他免疫疗法失败，这种疗法仍有很大的改善机会。”

尽管早期的细胞治疗临床试验显示了很有希望的结果，但为了将TIL治疗确立为常规治疗，有必要进行比较性的III期试验。这项国际试验于2014年开始，并将TIL疗法与使用检查点抑制剂伊普利单抗的标准免疫疗法进行了比较。

在49%接受TIL治疗的转移性黑色素瘤患者中，转移灶缩小，20%的患者转移灶完全消失。这也适用于在加入本试验之前已经接受过另一种治疗的患者。相比之下，在接受伊普利单抗治疗的患者中，只有21%的患者转移灶缩小，7%的患者转移灶消失。接受TIL治疗的患者6个月后的无进展生存率（PFS）为53%，而接受伊普利单抗治疗的患者仅为21%。接受TIL治疗的患者的中位PFS为7个月，而接受伊普利单抗治疗的患者为3个月。

“我们还观察了他们是否可以恢复职业生涯，并注意到接受TIL治疗的人们正在重返工作岗位。”负责协调该试验的医学家Maartje Rohaan医学博士说，“这真是太好了。”此外，TIL疗法比伊普利单抗更具成本效益。

一次性TIL治疗在所有参与者中都产生了一些副作用，伊普利单抗在96%的患者中也有副作用。TIL疗法的副作用——高烧和发冷——通常不是由T细胞引起的，而是由化疗前后的治疗引起的，化疗前的治疗是为了给数十亿的T细胞腾出空间，而化疗后的治疗是用生长因子白细胞介素-2来确保T细胞的快速生长。

Haanen说：“未来，我们希望通过使用一种副作用更小的生长因子来开发一种更精确的治疗形式，从而避免使用高剂量的白细胞介素-2。”

除了通过改变生长因子白细胞介素-2的使用来减少副作用外，未来的计划还包括提高生存率，特别是在治疗后的一段时间内，通过使用更少的T细胞或基因修饰T细胞受体来改进TIL疗法，以及使用TIL疗法来治疗其他形式的癌症。