肯尼迪病专栏6：一项关于KD生存率的研究

在运动神经元病(Motor Neuron Disease, MND)中，肯尼迪病(KD, SBMA)是相对最轻的，也是身体功能和生存率相对最好的。但是却一直没有系统的研究报道肯尼迪病人的长期生活状态和生存情况。

美国Mayo诊所(世界最大的综合性医疗中心)神经内科Eric Sorenson博士和Christopher Klein博士等回顾性分析了1990年至2005年梅奥诊所确诊的KD病人，并匹配同期的正常同龄男性作为对照，比较KD病人和正常人的生活状态和生存率。

研究如下：

样本量估计

每一例KD病人匹配两名正常男性，两组死亡率差异d ≥ 35%，检验功效1-β=0.8，双侧检验水准α=0.05。估算样本量至少需35例KD病人和70例对照。

纳入标准经研究委员会批准，根据首发症状、确诊日期和随访时间回顾性检索1990年1月至2005年12月至梅奥诊所并基因检测确定为KD的病人，记录每位患者的CAG重复数。根据每一位患者的确诊时间选取同一时期生活在Olmsted市相同年龄的两位男性作为对照，减少混杂因素的影响。

所有仍健在的研究对象通过电话调查ALSFRS-r（修正后的ALS功能评分量表）。

ALSFSR-r

是广泛应用于ALS（肌萎缩性侧索硬化症）评分量表，涵盖延髓功能，上肢功能，下肢功能和呼吸功能等功能评分。每一项条目分为0-4分，根据病人情况对每一项打分，最终计算总得分。分数较低提示神经肌肉功能损害较重，分数较高则损害相对较轻。ALSFRS-r（附文末）已被证实是一种电话随访效度和信度较高的调查方式。

尽管ALSFRS-r还没有确定用于SBMA，但是SBMA的症状表现和ALS极为相似，所以，目前，这一量表最适合用于评估SBMA功能状态。

统计分析方法

KD确诊时间为观察起点，采用Kaplan-Meier生存分析法分别计算两组生存率，log-rank检验比较两组生存率有无统计学差异（α<0.05）。

研究结果

1

根据纳入标准共有39名病人入组，其中6名死亡。剩下的33名病人，25名同意参加此项研究并完成随访问卷调查，另外8名无法联系。基本情况如下：

2

生存率比较

SBMA组十年生存率为82%，对照组十年生存率为95%，P=0.053。与正常人相比，KD 病人的生存率略有下降，但两组的生存率无显著性差异（P>0.05），说明KD病人和正常人的寿命差别不大。

Kaplan-Meier生存曲线，与对照组（上一条曲线）相比，KD组（下一条曲线）生存率轻度减小（P=0.053）

3

ALSFRS-r 评分

12项打分条目总分48分，25名患者平均分37（范围27-43），所有患者都存在至少一方面的功能损害，具体情况如下：

4

6名死亡病例，平均死亡年龄76岁：

此前，只有一项意大利研究人员做了关于KD的长期自然病程研究，在平均27年的生存时间里，只有3人死亡，死亡率为0.06/100000人年（男性）。但是，在这项研究中，没有正常健康男性作为对照，与正常人群相比较的生存率是如何计算的也不得知。

Eric Sorenson医生等选取同时期同地点同龄男性作为对照分析生存率，采用ALSFSR-r——评价个体日常活动方便快捷的一种方式。结果显示，KD病人不仅有长期较好的生存率，大多病人仍具有独立生活能力。但在25名病人最后一次随访中，5名（20%）不能爬楼梯，2名（8%）需要轮椅，部分有轻度的吞咽困难和构音障碍。值得欣慰的是，没有一名病人需要经胃造瘘提供饮食营养，使用言语增强装置或呼吸机。

但该研究也存在其局限性。首先，8名患者未能随访，这8名患者与参与研究的25名患者是否有差别也无法得知。再次，由于研究人群都是到Mayo诊所就诊人群中选择，存在入院率偏倚，导致研究结果可能会比实际人群情况要好。

疾病对生活和功能的影响不容忽视。但是，该研究结果仍具有一定意义的参考价值，至少从人群和统计上证明了KD病人拥有相对较好的的疾病进程和功能状态，对个体自然寿命影响不大。所以，若确诊了KD，不要担心，不要害怕，我们应该做的是，如何增强自身素质，以最大程度提高生活质量。

参考资料：

1. Nizar Chahin, Christopher Klein, Jayawant Mandrekar, Eric Sorenson. Natural history of spinal-bulbar muscular atrophy. Neurology 2008; 70:1967-1971

2. Guidetti D, Sabadini R, Ferlini A, Torrente I. Epidemiological survey of X-linked bulbar and spinal muscular atrophy, or Kennedy disease, in the province of Reggio

Emilia, Italy. Eur J Epidemiol 2001; 17:587-591.

3. Kasarskis EJ, Dempsey-Hall L, Thompson MM, Luu LC, Mendiondo M, Kryscio R. Rating the severity of ALS by caregivers over the telephone using the ALSFRS-R. Amyotroph Lat Scler Other Motor Neuron Disord 2005; 6:50-54.

以下为ALSFSR-r量表，大家可以结合自身情况对每一项进行打分，定期评估以判定身体情况及病情进展，也可将个人评分情况在后台留言咨询。

ALSFSR-r

（一）言语

4. 言语正常

3. 可发觉的言语紊乱

2. 重复后可理解

1. 结合非语言的交流方式

0. 失去有效的言语表达能力

（二）流涎

4. 正常

3. 轻度但明确的唾液增多，可能有夜间流涎

2. 中等程度的唾液增多，可能有轻度流涎表现

1. 显著的唾液增多，伴有流涎

0. 显著的流涎，长期需要手绢等物品

（三）吞咽

4. 正常的饮食习惯

3. 早期进食异常，经常噎住

2. 饮食习惯改变

1. 需要鼻饲补充

0. NPO（专业的肠道外或肠道营养）

（四）书写（发病之前的优势手）

4. 正常

3. 缓慢或字间距大，但所有字迹清晰

2. 并不是所有字迹清晰

1. 可以握笔，但不能书写

0. 不能握笔

（五）

(a) 切割食物和处理（未行胃造瘘术）

4. 正常

3. 有些缓慢和笨拙，但不需要帮助

2. 尽管缓慢和笨拙，但可以切大部分食品，需要一些帮助

1. 需要他人切割食品，但可以自行缓慢进食

0. 需要他人喂食

(b) 切割食物和处理（行胃造瘘术）

4. 正常

3. 笨拙，但是可以独立进行操作

2. 闭管和固定需要一些帮助

1. 需要护理人员提供少量帮助

0. 不能执行任何操作

（六）穿衣和洗漱

4. 正常

3.经过努力可以独立穿衣和搞个人卫生，或者效率降低

2. 间断性需要帮助或其他替代方法

1. 个人卫生需要护理员

0. 完全依赖他人

（七）翻身和调整被褥

4. 正常

3. 有些缓慢和笨拙，但是不需要帮助

2. 可以独立翻身或者调整被褥，但是很困难

1. 可以启动， 但是不能独立翻身或者调整

被褥

0. 无助的

（八）行走

4. 正常

3. 早期行走困难

2. 需要帮助行走（任何辅助器，包括 AFOs）

1. 仅能产生不能移动的运动

0. 没有目的的腿部运动

（九）爬楼梯

4. 正常

3. 缓慢

2. 轻度蹒跚，或者疲劳

1. 需要帮助（包括扶手）

0. 不能爬楼梯

（十）呼吸困难

4. 无

3. 行走时会发生

2. 吃饭，洗澡或穿衣时发生

1. 休息时也会发生，甚至是坐或卧

0. 非常困难，依赖呼吸器

（十一）端坐呼吸

4. 没有

3. 因呼吸浅短而睡觉有些困难，一般不需要用两个以上枕头

2. 需要两个以上的枕头

1. 只能坐着睡觉

0. 无法睡觉

（十二）呼吸功能不全

4. 无

3. 间断需要 BiPAP

2. 晚上需要连续使用 BiPAP

1. 白天和晚上都需要连续使用 BiPAP

0. 需要插管/气管进行机械通气

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