生存分析基本概念

• 在医学或者公共卫生研究中，慢性疾病的发生、发展、预后一般不适用于治愈率、病死率等指标来考核，因为其无法在短时间内明确判断预后情况，为此，只能对患者进行长期随访，统计一定时期后的生存或死亡情况以判断诊疗效果；这样的研究往往会产生带有结局的生存时间资料，英文是time-to-event资料。在分析方法上，需要采用生存分析方法。
• 起始事件（initial event）：反应生存时间起始特征的事件，如疾病确诊，某疾病治疗开始等。
• 失效事件（failure event）：在生存分析随访研究中，一部分研究对象可观察到死亡，得到准确的生存时间，提供信息是完全的，这种事件称为失效事件/死亡事件/重点事件。
• “死亡”率或者“生存”率很容易理解，一个群体在规定时间内，“死亡速度”越快，则“死亡”率越高或者“生存”率越低，同时，该生存时间越短。 因此，死亡速度、死亡率、生存时间是一事三表，以不同方式展现了研究对象生存状况。
• 生存分析的主要目的就是研究与分析死亡速度、生存率（死亡率）、生存时间。

无病生存期（Disease-free survival，DFS）

• 无病生存期（Disease-free survival，DFS）的定义是指从随机化开始至疾病复发或患者因任何原因导致死亡的时间。
• 该指标也常作为抗肿瘤药物III期临床试验的主要终点。某些情况下，DFS与OS相比，作为终点比较难以记录，因为它要求认真随访，及时发现疾病复发，而且肿瘤患者的死亡原因也很难确定。肿瘤患者常有合并症（如，心血管病），这些合并症可能会干扰对DFS的判断。并且，肿瘤患者常死于医院外，不能常规进行尸检。

总生存期（Overallsurvival，OS）

• 总生存期（Overallsurvival，OS）的定义是指从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。
• 该指标常常被认为是肿瘤临床试验 中最佳的疗效终点。如果在生存期上有小幅度的提高，可以认为是有意义的临床受益证据。
• 作为一个终点，生存期应每天进行评价，可通过在住院就诊时，通过与患者直接接触或者通过电话与患者交谈，这些相对比较容易记录。确认死亡的日期通常几乎没有困难，并且死亡的时间有其独立的因果关系。当记录至死亡之前的失访 患者，通常截止到最后一次有记录的、与患者接触的时间。

无进展生存期（progression-free survival，PFS）

无进展生存期（progression-free survival，PFS）定义为由随机至第一次发生疾病进展或任何原因死亡的时间。受试者只要“疾病进展”或“死亡”二者其一先发生，则达到研究的终点；PFS与TTP不同之处在于PFS可包括有患者死亡时间，因而与OS有更好的相关性。但当多数的死亡事件与肿瘤无关时，TTP则是一个可被接受的终点指标。

• PFS可反映肿瘤生长，并能在得出生存期受益结果之前被评价，且不会受到后续治疗的干扰，但将其正式批准为多个不同恶性肿瘤的生存期替代指标有一定困难。无论PFS的改善是直接还是间接地代表临床获益，都取决于新治疗与现有有效治疗比较的效应和风险-获益大小。

疾病进展时间（Timeto Progression,TTP）

• 疾病进展时间（Timeto Progression,TTP）的定义指从随机分组开始到肿瘤客观进展的时间。 仅有“肿瘤进展”，不包括“死亡”，故若受试者尚未发生“肿瘤恶化”就已经先“死亡”，则此为受试者再也观察不到“肿瘤恶化”，故他提供的资料是不完整的TTP时间资料，统计上称censoring。
• 相对PFS而言，TTP在预测临床受益方面更差。因其仅考虑抗肿瘤活性，在分析时较早时期的死亡情况被删失，导致一些重要信息的丢失。在导致死亡的非肿瘤原因多于肿瘤原因的情况下，TTP也可以是一个合适的指标。
• 此外，使用TTP作为抗肿瘤药物试验的终点还存在很多困难。首先，多数试验并不是盲法设计，这样就有可能将偏倚引入到有关TTP的决策过程中。第二，患者必须定期进行评价，基线和随访诊查时要完全确定所有的病变部位，而且同样的评价技术和评价方案都要用于所有的患者，以便使TTP的判断具有充分的理由。第三，究竟多大的差异才能确定临床意义，这个问题难以确定，因为多数指标是每2-3个月检测1次，TTP差异的大小可能很相似。其次对缺失数据的处理和数据截止时间的决定也存在困难。

5年生存率

• 5年生存率：五年生存率系指某种肿瘤经过各种综合治疗后，生存五年以上的比例。

参考：【总结】常用肿瘤研究终点的区别圈子医脉通 (medlive.cn)
统计基本功：一文搞懂生存分析 - 知乎 (zhihu.com)