2021-05-23 lncRNA新机制——MIR类lncRNA

这是一项发表在Nature的文章，看到投稿日期和接受日期，被惊到了，整整5年啊，还不知道在投稿前这个课题折腾了多久，真是科研不易，文章难发。

        lncRNA的功能机制相关的研究已经比较多了，而如何做出令人眼前一亮的成果，或许是发现了新的且重要的作用机制，亦或能有助于解决重大疾病。而今天这项研究，算是兼而有之，不仅解析了一类lncRNA在翻译调控中的左右机制，同时发现这一类lncRNA与神经退行性疾病密切相关。

MIR-NAT与核糖体共竞争结合mRNA 5'UTR

三言两语

1.MAPT编码产生tua蛋白，其异常表达和突变与多种神经退行性疾病相关，例如帕金森病。而MAPT-AS1作为一个5'端与MAPT 5'UTR存在重叠的MIR-NAT，MAPT-AS1的RNA表达水平与tua蛋白的表达水平呈现明显的负相关。

2.进一步的表达调控研究发现，敲低或者过表达MAPT-AS1可以显著促进或者抑制tua的蛋白水平。深入的机制研究则发现，MAPT-AS1中的MIR元件中的两个关键基序（motif）可通过与MAPT的5'UTR直接互作，抑制MAPT的5'UTR与核糖体RNA的结合，进而抑制其翻译。

3.此外，研究中从一个推广大一类，系统分析了包含MIR的lncRNA对其重叠基因的调控，发现在神经退行性疾病中，可能存在大量的MIR-NAT通过再翻译层调控其重叠基因。

Reference

1.Simone, R. et al. MIR-NATs repress MAPT translation and aid proteostasis in neurodegeneration. Nature (2021).