已获批PARP抑制剂及其伴随诊断检测试剂

已获批的6款PARP抑制剂

  目前为止，FDA和NMPA总共批准了6款PARP抑制剂上市，批准的用途为治疗或维持治疗，涉及的癌种包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌；其中在卵巢癌中获批的使用症最多。

在乳腺癌中获批的适用症 在卵巢癌中获批的适用症 在胰腺癌和前列腺癌中获批的适用症

获批的两款伴随诊断试剂盒

  全球范围内仅2种HRD检测产品在大型Ⅲ期临床研究中得到验证，并已经得到美国FDA的批准：Myriad myChoice® CDx（ Myriad Genetic Laboratories, Inc.）和FoundationFocus™ CDx BRCA LOH（ Foundation Medicine, Inc.）。在Myriad MyChoice® CDx检测中， HRD阳性定义为肿瘤BRCA1/2突变和（或） GIS评分≥ 42分， GIS评分由LOH、 TAI、 LST三项综合计算得出，阈值的设定基于BRCA缺陷的卵巢癌和乳腺癌肿瘤样本第5分位的HRD分值，并最早在乳腺癌和卵巢癌对含铂类药物化疗敏感性的预测中被证实有效。在FoundationFocus™ CDx BRCA LOH检测中， HRD阳性定义为肿瘤BRCA1/2突变和（或）基因组LOH评分≥ 16%，阈值的设定最初基于其对卵巢癌患者接受含铂类药物化疗效果的有效区分，随后根据其对卵巢癌患者接受rucaparib治疗效果的区分进行了调整。

对新研制HRD检测试剂的思考

  能够给出HRD评分；更够给出BRCA胚系或体系突变检测结果；能够给出HRRm基因突变的检测结果。

参考资料

1. https://www.fda.gov/drugs
2. 中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会, 中华医学会病理学分会. 上皮性卵巢癌PARP抑制剂相关生物标志物检测的中国专家共识[J]. 中国癌症杂志, 2020, 30(10):841-848.
3. 中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会遗传性肿瘤标志物协作组, 中华医学会病理学分会分子病理学组, 辇伟奇,等. 同源重组修复缺陷临床检测与应用专家共识(2021版)[J]. 中国癌症防治杂志 2021年13卷4期, 329-338页, 2021.