【工作】肾内科-IgA肾病原理学习

今天下夜班，没有带查房笔记的本本，于是自己看公众号学习吧。

今天学习的是：IgA肾病发病原理。

手上也正好管理了IgA肾病的患者。病理属于其中慢性病变的节断硬化肾小球表现。

1. 免疫球蛋白A（IgA）肾病是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病，也是我国最常见的肾小球疾病，占原发性肾小球肾炎的30%-40%。大约20%-40%的IgA肾病患者会在诊断后10-20年内进展至终末期肾脏病（ESRD）。IgA肾病可表现为各种临床综合征，包括无症状性血尿或蛋白尿、慢性肾小球肾炎、急进性肾炎或肾病综合征。

2. 目前被广泛接受的理论认为，IgA肾病是多种机制共同导致的，而非单一机制，被称为“多重打击假说”。总的来说，此假说有4个环节：①异常糖基化IgA1，进而生成Gd-IgA1；②被循环系统中抗聚糖的自身抗体识别；③导致肾炎的免疫复合物沉积在系膜区；④激活系膜细胞。

3. IgA肾病患者的循环系统中，异常糖基化IgA1水平较高。异常糖基化IgA1可能会产生Gd-IgA1。

4. Gd-IgA1的大量合成是IgA肾病中IgA1免疫复合物形成的基础，而IgA1免疫复合物是IgA肾病发病的关键因素。在IgA肾病患者中，可检测到这些免疫复合物。虽然单独的IgA通常不能激活补体，但这些复合物却可通过自聚化形成聚合体，并被补体特异性识别、结合，形成循环免疫复合物，在肾小球系膜区异常沉积，最终导致IgA肾病。

5. 粘膜和补体免疫系统在IgA肾病中发挥重要作用。例如，血尿的出现和粘膜免疫相关，而循环免疫复合物中常常可以发现补体，例如C3补体和补体因子H。

6. 蛋白尿是IgA肾病进展的主要危险因素。持续蛋白尿水平超过1 g/d与肾功能下降风险显著相关，而蛋白尿减少，理想情况下低于1 g/d，与良好结局相关。

7. 光学显微镜可显示出多种形态学改变，包括系膜基质扩张、系膜或毛细血管内细胞增生、纤维或纤维细胞新月体。

节段性或全球性肾小球硬化（FGGS）、肾小管萎缩和间质纤维化是本病的慢性表现。如有明显的新月体，但没有系膜细胞增殖，应考虑抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）血清学检查，以排除ANCA血管炎。2%-53%的IgAN患者存在微血管病变。

8. IgA肾病的牛津组织学分型已经得到广泛验证，其评分与预后存在相关性。（图片）