肠上皮细胞焦亡对结肠炎炎症产生不利影响

 标题：Lipocalin-2-mediatedintestinal epithelial cells pyroptosis via NF-κB/NLRP3/GSDMD signaling axisadversely affects inflammation in colitis

Lipocalin-2介导的NF-κB/NLRP3/GSDMD信号轴介导的肠上皮细胞焦亡对结肠炎炎症产生不利影响

溃疡性结肠炎（UC）是一种主要的炎症性肠病（IBD），其特征是肠上皮损伤。最近，Lipocalin-2（LCN2）已被确定为UC患者的潜在粪便生物标志物。然而，需要进一步的研究来探索其在UC中的促炎作用及其潜在机制。生物学分析表明，Lcn2在UC患者的结肠黏膜中起着推定的标志性基因的作用，并与UC中的衣壳酶/焦亡信号通路有关。在DSS诱导的结肠炎野生型小鼠中，通过体内施用LCN2过表达质粒在结肠黏膜中过表达LCN2，导致结肠炎症状加重和上皮损伤，以及焦亡标志物（切割的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1、GSDMD、IL-1β、HMGB1和IL-18）表达水平升高。此外，我们观察到LCN2体内沉默后焦亡标志物的表达水平下调。然而，在GSDMD-KO小鼠中，LCN2过表达的促炎作用得到了有效抑制。此外，单细胞RNA测序分析显示，Lcn2主要在UC患者结肠黏膜内的肠上皮细胞（IEC）中表达。我们发现LCN2通过调节LPS和ATP刺激的NCM460细胞中NF-κB/NLRP3/GSDMD信号轴有效地调节了焦亡事件。这些发现证明了LCN2在结肠上皮中的促炎作用，并为抑制UC的焦亡提供了潜在的靶点。

其中体内RNA转染采用EntransterTM-in vivo RNA来实现。