南京医科大学发现小胶质细胞引发中枢神经验证的新证据

2019-01-12 本文已影响22人研购

一项刊登在影响因子17.157杂志Journal of Clinical Investigation上题为“TLR-stimulated IRAKM activates caspase-8 inflammasome in microglia and promotes neuroinflammation”的研究报告中，来自南京医科大学的科学家们发现，小胶质细胞通过非典型caspase-8依赖的炎症小体衍生的IL-1β，在中枢神经系统（CNS）炎症过程中发挥其致病作用。

NLRP3炎症小体在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的发病机制中起着重要的时空作用。

研究报道了非典型NLRP3炎性小胶质细胞在EAE效应期激活的机制。小胶质细胞特异性缺乏ASC(凋亡相关斑点样蛋白，包含C端caspase-激活和募集[CARD]结构域)在EAE发病过程中减弱了T细胞的扩增和中性粒细胞的募集。TLR刺激机械地导致IRAKM-caspase-8-ASC复合物的形成，导致小胶质细胞caspase-8激活和IL-1β释放。由CNS中的小胶质细胞产生的非经典炎性体衍生的IL-1β有助于以自分泌方式扩增小胶质细胞群并扩增炎性细胞因子/趋化因子的产生。此外，多发性硬化患者的脑组织中的小胶质细胞中活性caspase-8显著增加。