顺尔宁是怎么越界犯规的
虽然FDA要求孟鲁司特(卖得最多的就是顺尔宁)生产商在标签上用黑框注明可能存在精神副作用,但做出这一决定的依据,主要是收集到的不良反应反馈。
作为一个哮喘药物,孟鲁司特为啥越界影响到脑子,导致高达10%的患者出现精神症状,甚至少数儿童还出现令人难以置信的自杀念头,内在机理研究真是少之又少。椰菜君在网上扒拉了半宿,也只找到一篇动物研究论文,还是歪打正着。
论文作者来自瑞典哥德堡大学神经科学与生理研究所。他们原本想试试孟鲁司特能不能保护脑瘤放疗后的大脑。。。
越界啊,越界!怎么会有这样的脑洞?
原来,脑瘤是一种儿童常见实体瘤;除了手术和化疗外,放疗由于操作便利,也是常用的治疗方法。但是这些治疗方法都会带来不同程度的睡眠障碍、认知障碍等副作用,而放疗尤甚。至于原因,一种观点认为是放射导致的大脑慢性炎症。
既然如此,兵来将挡,水来土掩,炎症消炎,岂不是一条正路?作为一个抑制炎症的利器,并且还是为数不多的儿童用药,孟鲁司特难道不是一个绝妙的选择?况且,已经有人用年老大鼠还有脑出血大鼠做过研究,认为孟鲁司特真能保护神经。
这个大鼠实验本身安排比较简单,但结果有些拗口,为了保护我们的脑细胞,大致说来是这样:
如果接受化疗,那么短期(4天)注射孟鲁司特能显著减少死亡的脑细胞数目,长期(14天)注射孟鲁司特能增加小脑颗粒细胞数目约15%(小脑中的神经元大部分是颗粒细胞,约占全脑神经元数量的一半,不过功能目前知之不多)。
看起来很美好是吧?
然鹅无论接受放疗还是不接受放疗,只要长期(14天)注射孟鲁司特,大脑海马区中的增殖细胞都会减少50%。鉴于海马区是大脑中负责记忆且唯一还有神经元在增殖的地方,这个发现真是叫人吃惊和沮丧。
并且,给健康大鼠长期(14天)注射孟鲁司特,小脑颗粒细胞数目反而会减少约15%!
唉,强行叫孟鲁司特越界,这样的结果,不说研究者了,孟鲁司特也一定是非常糟心的。
虽然如此,这项研究的对象是大鼠,和人体还是有很大的不同,所观察到的现象会不会出现在人体,显然需要进一步的研究;不过算作一个深入分析孟鲁司特精神副作用的良好开端,是绝对没有问题的。
参考文献:
The anti-asthmatic drug, montelukast, modifies the neurogenic potential in the young healthy and irradiated brain. Cell Death Dis. 2018 Jul 10;9(7):775.
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