衰老的基本特征

Lopez-Otin等认为衰老特征应该具有三个标准：①在自然衰老中出现；②对这些特征的实验性增强可以加速衰老；③对这些特征实验性削弱能够延缓自然衰老并增加健康寿命。根据这三条标准，他在文中提出了衰老的九个特征：基因组不稳定性增加（genomic instability）、端粒损耗（telomere attrition）、表观遗传学改变（epigenetic alterations）、蛋白质稳态丧失（loss of proteostasis）、营养素感应失调（deregulated nutrient-sensing）、线粒体功能障碍（mitochondrial dysfunction）、细胞衰老（cellular senescence）、干细胞耗竭（stem cell exhaustion）和胞间通讯改变（altered intercellular communication）。进一步将这九个特征分为三类：原发性特征、拮抗性特征和整合性特征。基因组不稳定性增加、端粒损耗、表观遗传学改变和蛋白质稳态丧失为原发性特征，这些特征均促进衰老。营养素感应失调、线粒体功能障碍和细胞衰老归类为拮抗性特征，拮抗性特征则具有两面性，且取决于其强度。在较低水平可介导良性效应，而在较高水平则产生恶性效应。干细胞耗竭、胞间通讯改变归类为整合性特征，直接影响组织器官稳态和功能，导致个体衰老。原发性特征是衰老的触发因素，且会随着增龄逐渐累积。拮抗性特征在原则上是良性的，但在某个过程中（部分可因原发性特征而促进或加速）则具有负面性。最后，当原发性特征和拮抗性特征无法通过组织稳态机制实现代偿时，便呈现整合性特征——个体衰老。

来源:《老年医学》第三版