2022-09-01

STM | CAR巨噬细胞根治胶质瘤

原创 图灵基因 图灵基因 2022-09-01 10:40 发表于江苏

收录于合集#前沿分子生物学机制

胶质母细胞瘤一年的存活率仅为25%，由于癌症的复发，到五年后存活率骤降至5%。治疗胶质母细胞瘤的一个障碍是，外科医生不可能总是去除留在大脑中的每一块肿瘤或胶质瘤干细胞。现在，威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员报告说，他们已经开发出一种小鼠术后治疗方法，可以提高胶质母细胞瘤患者的存活率。

该研究结果发表在《Science Translational Medicine》杂志上的一篇题为“Intracavity generation of glioma stem cell–specific CAR macrophages primes locoregional immunity for postoperative glioblastoma therapy”的论文中。

“尽管在手术去瘤后积极实施多模式治疗，但多形性胶质母细胞瘤（GBM）仍然无法治愈。”研究人员写道，“由于术后残留的胶质瘤干细胞（GSC），几乎所有的GBM患者在最初切除的病灶周围的狭窄边缘内复发。追踪和根除术后残留的GSC对于预防这种毁灭性疾病的术后复发至关重要，但有效的策略仍然难以捉摸。在这里，我们报告了一种空腔可注射纳米载体-水凝胶上层结构，它可以在空腔周围产生GSC特异性嵌合抗原受体（CAR）巨噬细胞/小胶质细胞（MΦ），以防止GBM复发。”

“胶质母细胞瘤的一个特征是肿瘤细胞非常具有侵袭性，它们会浸润周围组织。因此外科医生无法清楚地感觉到肿瘤和正常组织之间的边界，你不能尽可能多地切除，因为大脑中的所有组织都非常重要——你肯定不想切除太多。”威斯康星大学麦迪逊分校药学院药物制剂系助理教授Quanyin Hu解释道，“因此，肿瘤会再次复发，这大大降低了治疗后的存活率。”

Hu的Cell-Inspired Personalized Therapeutic（CIPT）实验室开发了一种增强免疫力的术后治疗，可以改善胶质母细胞瘤患者的复发率。

“这为防止胶质母细胞瘤复发提供了希望。”研究人员解释道，“我们证明，它实际上可以根除这些胶质瘤干细胞，最终可以防止胶质母细胞瘤复发。我们可以显著提高生存率。”

Hu的实验室开发了一种水凝胶，可以注射到切除的肿瘤留下的脑腔中。研究人员报告说，水凝胶输送方法填充脑腔，将药物缓慢地释放到周围组织中，并促进抗癌免疫反应。

水凝胶中装有纳米颗粒，设计用于进入并重新编程称为巨噬细胞的某些类型的免疫细胞。

“我们想利用这些巨噬细胞，把它们从敌人变成盟友。”Hu说。

如果水凝胶治疗对人类有效，则可以消除对术后化疗或放疗的需要，减少毒副作用，同时改善患者的预后。Hu的下一步是在更大的动物模型中测试水凝胶，并在他之前研究的四到六个月之后监测长期疗效和毒性。

“在可能将其应用于临床之前，我们还有很多工作要做，但我们相信这是一种非常有前途的方法，可以为胶质母细胞瘤患者带来新的希望，使他们在手术后能够康复。”Hu说，“我们希望我们能够开展工作，将这项技术推向临床。”

“我们的方法是利用术后区域的巨噬细胞，并对这些巨噬细胞进行局部改造。”他说，“在这种情况下，我们可以自信地说，它将适用于大多数具有高侵袭性特征的实体瘤。”