治疗关节炎--“量身定制”响应MMP9的巨噬细胞-破骨细胞双靶向

       大家好，我是小燕同学，今天为大家介绍一篇关于响应MMP9的巨噬细胞-破骨细胞双靶向纳米粒用于治疗类风湿关节炎的文章，题目为“Targeted apoptosis of macrophages and osteoclasts in arthritic joints is effective against advanced inflammatory arthritis”，该文由四川大学张志荣教授团队在2021年4月12日发表于Nature Communications，JCR分区：Q1，IF=14.911.

       类风湿关节炎（RA），作为一种慢性自身免疫性疾病，主要影响关节，导致疼痛、肿胀和不可逆转的畸形，许多人备受困扰。中晚期RA患者病灶关节内的炎性巨噬细胞和破骨细胞的凋亡不足，是造成关节滑膜炎和骨侵蚀持续进展的主要原因。

       基于上述背景，作者从以下几方面探索治疗方法：

1）→早/晚期关节炎病理特征比较（micro-CT、IHC），确定差异关键点在于破骨细胞、炎性巨噬细胞；

2）→设计并表征靶向破骨细胞、炎性巨噬细胞的纳米粒；

3）→体外细胞水平纳米粒生物活性评价（免疫荧光观察、FCM、线粒体JC-1染色观察）；

4）→人源细胞水平活性评价；

5）→纳米粒本身在动物体内关节组织分布、蓄积停留、生物相容性、靶向专一性、安全性评价；

6）→整体动物水平药效活性、药效机制验证。

最终，获得以下信息：

1）基于RA病灶关节的炎性微环境大量表达9型金属基质蛋白酶（MMP9）及炎性巨噬细胞和破骨细胞均高表达整合素受体的特点，设计了一种响应MMP9的巨噬细胞-破骨细胞双靶向纳米粒。--“量身定制

量身定制双靶向纳米粒

2）该纳米粒可将雷公藤红素靶向递送至病灶关节的炎性巨噬细胞和破骨细胞，并有效诱导这些细胞的凋亡。采用载雷公藤红素的靶向纳米粒干预佐剂型关节炎模型大鼠，显著降低了病灶关节内炎性巨噬细胞和破骨细胞的数量，有效缓解了模型大鼠的滑膜炎和骨侵蚀。--“活性好”

3）同时，该纳米粒降低了雷公藤红素的毒副作用，具有良好的“生物相容性”。

4）该研究首次揭示了关节内炎性巨噬细胞和破骨细胞的靶向凋亡在类风湿关节炎治疗中的巨大潜力，将为类风湿关节炎的靶向治疗提供新思路。