2021-06-06 m6A-YTHDC1介导的相分离
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NAome
同一种m6A reader的功能似乎也是多种多样的，前面我们介绍过YTHDC1可以通过RNA的m6A修饰介导逆转座子沉默，影响胚胎发育，而也有研究报道YTHDC1可以调控m6A修饰RNA的选择性剪接与出核转运，而今天分享的则是m6A-YTHDC1互作可以介导相分离进而抑制m6A RNA被PAXT（polyA tail exosome targeting）-exosome复合体降解，达到稳定RNA的目的。这些都是由m6A-YTHDC1互作介导的不同功能可能与研究体系相关。
YTHDC1-m6A介导的相分离
三言两语
- 在AML（急性髓性白血病）细胞中，使用针对m6A相关蛋白（writer，reader，eraser）的CRISPR/Cas9 screening分析，发现YTHDC1对于AML细胞的生存是必须的。
- 进一步分子机制研究表明，YTHDC1可以结合m6A修饰的RNA，通过液-液相分离的方式形成具有液相性质的凝聚物，nuclear YTHDC1-m6A condensates，nYAC。并进一步选取白血病中重要的癌基因MYC为靶向基因，发现YTHDC1结合m6A修饰的MYC mRNA形成nYACs促进其MYC mRNA的稳定性，进而促进基因表达。
Reference
Cheng, Y. et al. N(6)-Methyladenosine on mRNA facilitates a phase-separated nuclear body that suppresses myeloid leukemic differentiation. Cancer Cell (2021).
