有同事咨询BOR确认时，Query Data的相关问题。文章临床试验-肿瘤：从RECIST 1.1出发梳理肿瘤BOR的确认附录中有提及，这篇文章详细介绍一下Query Data的缘起说明。

文章第1节介绍RECIST 1.1 各类评估的内容，第2节介绍相邻时点疗效确认时，Query Data情况的细节。

1. RECIST 1.1 简述

实体瘤疗效评估，一言以蔽之，将肿瘤定量、定性的观察结果转化为对肿瘤疗效的定性评估。

实体瘤评估的具体过程是，在基线选定一定数量的靶病灶与非靶病灶，计算所有靶病灶的直径总和。在基线后的各时点，也会计算靶病灶的直径总和，并与基线相比较，研究人员评估该时点靶病灶的疗效；同时，研究人员也会定性评估非靶病灶的疗效，观察并记录是否有新病灶的出现。

结合基线后各时点的靶病灶、非靶病灶疗效以及是否出现新病灶，研究人员评估出受试者在该时点的总体疗效 (Time point response)，综合所有时间点疗效进而评估出最佳总体疗效 (Best overall response, BOR)。

1.1 靶病灶的评估

通过基线后各时点的靶病灶直径总和与基线直径总和的比较，可以确定靶病灶的客观疗效，即将所有靶病灶的定量数据转化为单一的、定性的疗效评估，评估结果如下：

• 完全缓解（Complete Response, CR）： 所有靶病灶消失。任何病理性淋巴结 (无论是否为靶病灶) 的短径必须缩短至 <10 mm。
• 部分缓解（Partial Response, PR）： 以基线直径总和作为参考值，靶病灶的直径总和至少减小30%。
• 疾病进展（Progressive Disease, PD）： 以研究中的直径总和的最小值作为参考值，靶病灶的直径总和至少增加20% (如果基线总和是研究中的最小值，则参考值为基线总和)。除了相对增加20%，总和增加的绝对值还必须至少是5毫米 (注意：出现一个或多个新病灶也被认为是疾病进展)。
• 疾病稳定（Stable Disease, SD）： (直径总和) 既没有减少得足够多，以达到PR；也没有增加得足够多，以达到PD (以研究中的直径总和的最小值作为参考值)。

1.2 非靶病灶的评估

在试验各个时点上，只需对非靶病灶进行定性评估，即使一些非靶病灶是可测量的。研究人员会综合所有非靶病灶的情况，给出非靶病灶的总体定性评估，评估结果如下：

• 完全缓解（Complete Response, CR）：
  所有非靶病灶消失，肿瘤标志物水平正常化。所有淋巴结的大小必须是非病理性的（短轴<10mm） 。
• Non-CR/Non-PD： 一个或多个非靶病灶持续存在和/或肿瘤标志物水平维持在正常值上限以上。
• 疾病进展（Progressive Disease, PD）： 现有非靶病灶的明确进展（见下文评论）。（注意：一个或多个新病灶的出现也被认定为是进展）。

1.3 新病灶 (New lesions)

新的恶性病灶的出现意味着疾病进展 (PD)，在基线后的各时点中，新病灶的出现都将会被记录。（参考RECIST 1.1，4.3.5节）

1.4 时间点疗效

在基线后的每一个访视时间点，会结合靶病灶评估、非靶病灶评估以及是否出现新病灶，对肿瘤状态进行总体性评估。

当患者在基线有可测量病灶时（即有靶病灶），时间点总体疗效评估如下：

1.5 最佳总体疗效：所有时间点 (Best overall response: all time points)

一旦获取患者所有时间点疗效，就可以综合确定最佳总体疗效。直观地讲，最佳总体疗效就是所有时点中疗效最好的评估。评估的优先级为：CR > PR > SD > PD > NE。

不过，在疾病缓解作为主要终点的非随机试验中，需要确认PR和CR，以确保疾病缓解不是由测量误差造成的。

2. 相邻疗效确认时，Query Data的说明

原文提供了一张表格，用于描述相邻时间点疗效的确认（RECIST 1.1，4.4.3节）。这张表格比较简略，也有一些不足。表格默认两个相邻时间点疗效间隔是4周以上，并且也没有涵盖所有可能情况。

当T1时间点疗效为CR，T2时间点疗效为PR或SD时，需要进行Query Data。RECIST 1.1原文中，对于T1时点为CR、T2时点为PR的情况，有脚注进行说明。不仅是CR-PR情况，CR-SD情况也是需要解释说明。这里结合前面时间点疗效的判定，详细解释一下其缘由。

脚注a：

• 如果在第一个时间点确实达到了CR，那么在随后的时间点出现的任何病变，甚至是与基线相关的符合PR标准的病变，都将使该病变在那个时间点出现PD（由于病变已经在CR后再次出现）。
• 最佳疗效取决于是否满足SD的最小时限。
• 然而，当随后的扫描显示小病变可能仍然存在，并且实际上患者在第一个时间点是PR，而不是CR时，有时可能会声称“CR”。在这种情况下，应将原始CR更改为PR，最佳疗效是PR。

脚注a的理解需要结合RECIST原文中时间点疗效的判定：

CR-PR情况

如果T1时间点疗效为CR，那么只能是靶病灶评估为CR、非靶病灶评估为CR、没有新病灶的出现，即病灶全部消失。而T2时间点为PR，对应3种可能的情况。

• 第一种情况，靶病灶评估为CR，非靶病灶评估为Non-CR/non-PD，无新病灶出现。但是，T1时点非靶病灶评估为CR，说明非靶病灶全部消失；T2时点非靶病灶评估为Non-CR/non-PD，即非靶病灶没有全部消失。于是，T2与T1相比，出现了新病灶。评估出现矛盾。
• 第二种情况，靶病灶评估为CR，非靶病灶评估为Not evaluated，无新病灶出现。这种情况可能出现。
• 第三种情况，靶病灶评估为PR，非靶病灶评估为Non-PD or not all evaluated，无新病灶出现。同第一种情况，T1时点靶病灶评估为CR，说明靶病灶全部消失；T2时点靶病灶评估为PR，说明靶病灶没有全部消失。于是，T2与T1相比，出现了新病灶。评估出现矛盾。

CR-SD情况

如果T1时间点疗效为CR，那么只能是靶病灶评估为CR、非靶病灶评估为CR、没有新病灶的出现，即病灶全部消失。而T2时间点为SD，对应1种可能的情况。

• 靶病灶评估为SD，非靶病灶为Non-PD or not all evaluated，无新病灶出现。T1时点被病灶评估为CR，T2时点靶病灶评估为SD，T2与T1相比，出现了新病灶。评估出现矛盾。

情况处理

以上就是通常CR-PR/SD出现后，需要Query Data的原因。评估出现矛盾后，原文提到Query Data的结果有两种，一种是将前一时点的CR更新为PR，另一种将后一时点PR/SD更新为PD，这都需要DM部门去确认更新。

但是，原文“遗漏”了一种情况，当CR-PR出现时，这里的时点疗效PR可能是，靶病灶评估为CR，非靶病灶评估为Not evaluated。这种情况如何疗效如何确认呢？

我们公司最新一版肿瘤指导文件，新增了对这种情况的说明，将其确认疗效规定为PR。也就是说，这种情况的疗效确认还需要参考靶病灶与非靶病灶的评估细节。

不过，由于发生这种情况的概率极低，并且如果考虑评估细节，既有程序的更新也没那么简单。所以当前一并按Query Data处理，程序暂不更新，等这种情况实际发生后，再做考量。

总结

文章前半部分介绍RECIST 1.1 各类评估的内容，后半部分介绍相邻时点疗效确认时，Query Data情况的细节。

希望能够进一步帮助读者理解RECIST 1.1。

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