肺癌
肺癌的病因
1.吸烟(最主要):吸烟指数(每天吸烟支数✖️吸烟年数)>400者为肺癌的高危人群
2.工业接触:石棉、砷、铀、镍、铬
3.大气污染:室外空气污染和室内空气污染
4.驱动基因:某些基因的突变可导致肺癌的发生,这些突变基因同时也是药物作用的靶点。
肺癌的病理分型
大体分类
中央型肺癌:肿瘤发生在段支气管开口以上的支气管
周围型肺癌:肿瘤发生在段支气管开口以下的支气管,即从次段支气管至肺泡
组织学分类
1.腺癌:浸润前病变、微小浸润性腺癌、浸润性腺癌、变异型浸润性腺癌(肺腺癌倍增时间180天左右)
2.鳞状细胞癌:以发生在气管、支气管的中央型肺癌为主
3.大细胞癌:巨细胞癌、透明细胞癌
4.腺鳞癌
5.小细胞癌:燕麦细胞癌、中间细胞癌、混合燕麦细胞癌(小细胞癌占20%~25%,倍增时间为30天)
6.其他:支气管腺癌、类癌、癌肉瘤
根据生物特性与治疗方法分类
1.小细胞肺癌(SCLC):病变局限于一侧胸腔、纵隔、前斜角肌及锁骨上淋巴结,但无明显上腔静脉压迫、声带麻痹和胸水。小细胞肺癌占所有肺癌的10%~15%,其临床特点是恶性程度高,容易转移,治疗需要以化学治疗为主的综合治疗
2.非小细胞肺癌(NSCLC):指侵犯肺尖部或纵隔重要结构,已伴有纵隔淋巴结或锁骨上淋巴结转移,但未发现有远处转移。
隐性肺癌的定义
痰细胞学检查为阳性,影像学和支气管纤维镜检查未发现病变的肺癌。
肺癌的临床表现
1.肿瘤所引起的局部和全身症状
1.咳嗽:最常见,多为刺激性干咳,无痰或少许白色黏液痰
2.血痰:最典型,多为血丝痰或痰中带血,痰细胞学检查阳性率高
3.胸闷、胸痛:早期仅表现为轻度的胸闷,当癌瘤累及壁层胸膜或直接侵犯胸壁时,可引起该部位恒定的持续性疼痛
4.气促:
5.发热:迁延反复、时好时坏、难于治愈
6.非特异性全身症状:食欲缺乏,体重减轻,晚期出现恶病质等
2.肺癌外侵与转移的症状
1.上腔静脉阻塞/压迫综合征(superior vena cava obstruction syndrome):肺癌直接侵犯或右上纵隔淋巴结转移压迫上腔静脉所致,表现为头颈部甚至双上肢浮肿,颈部和上胸部静脉怒张、毛细血管扩张等。有5%~10%患者以此为首发症状就诊
2.霍纳综合征(horner's syndrome):肺癌或转移淋巴结累及第七颈椎至第一胸椎外侧旁的交感神经所致,表现为患侧凹陷、上眼睑下垂、眼裂变小、瞳孔缩小、患侧无汗等
3.肺尖肿瘤综合征(pancoast syndrome):在霍纳综合征等基础上,肿瘤进一步破坏第一、二肋骨和臂丛神经,引起上肢疼痛。
3.肺癌的伴随症状
1.肺性肥大型骨关节病
2.类癌综合征:主要表现为腹痛腹泻、面部潮红、支气管痉挛
3.男性乳房发育
4.异位甲状腺物质引起的高血钙症
5.癌性神经病变和肌肉病变、皮肌炎
6.嗜酸性细胞增多症
肺癌引起气促的原因:
1.肿瘤堵塞支气管引起阻塞性肺炎或肺不张,气促程度随阻塞的范围不同而异
2.肺癌胸膜播散所致的恶性胸腔积液
3.弥漫性肺泡癌导致肺间质病变,也可引起换气不足的气促,严重者可引起难治的呼吸困难
肺癌的诊断
肺癌的定位诊断:影像学诊断(基础)
影像学诊断:
1.X线:胸部透视、胸部X线、体层照片(病灶体层、肺门体层、斜位体层)
2.CT检查:常规,优点:能发现直径<1cm和常规胸部X片难以发现的位于重叠解剖部位的肺部病变,容易判断肺癌与周围组织器官的关系,对肺门尤其是纵隔淋巴结的显示也比常规X线检查要好
3.MRI 检查:比CT更容易鉴别实质性肿块与血管的关系,能显示气管支气管和血管的受压、移位与阻塞。
4.PET和PET/CT检查
肺癌的定性诊断:细胞学、病理组织学分析(关键)
1.肺癌的细胞学检查:
(1)痰细胞学检查
(2)胸腔积液癌细胞学检查
(3)经皮肺穿刺细胞学检查
2.肺癌的内镜检查:
(1)纤维支气管镜检查
(2)支气管超声内镜检查
(3)纵隔镜检查
(4)胸腔镜检查——适应症:胸膜病变、恶性胸腔积液、肺的弥漫性病变
需与肺癌鉴别的疾病
1.肺结核:结核球——周围型肺癌;粟粒性肺结核——弥漫型细支气管肺泡癌
2.肺炎——癌性阻塞性肺炎
3.肺部良性肿瘤:错构瘤、软骨瘤、瘤样改变的炎性假瘤
4.纵隔肿瘤(纵隔淋巴瘤)——中央型肺癌
5.结节性胸膜炎——癌性胸腔积液
肺癌的治疗
非小细胞肺癌采取包括手术在内的多学科综合治疗
小细胞肺癌则采取以化疗放疗为主的综合治疗
外科治疗的适应症、禁忌症及术式
适应症:
1.临床I、II期和部分IIIA期(T3N1M0)的非小细胞肺癌
2.N2的IIIA期肺癌经新辅助治疗后能手术切除者
3.局限期小细胞肺癌经化疗后取得缓解者
禁忌症:
1.严重心、肺、肝、肾功能损害
2.严重糖尿病
3.有远处转移者
术式:原则:按照最大限度切除肿瘤、最大限度保留肺组织的原则,具体情况具体分析。
首选:肺叶切除加肺门纵隔淋巴结清扫
其他:全肺切除术、肺局部切除术、扩大性肺切除术、气管支气管和(或)血管成型肺切除术
放射治疗的分类
1.根治性放射治疗
2.姑息性放射治疗
3.综合性放射治疗:术前放射治疗、术中放射治疗、术后放射治疗
化学治疗——联合化疗效果好
1.小细胞肺癌的化疗:EP(鬼臼乙叉苷 VP-16,顺铂DDP);IP(伊立替康、顺铂)
2.非小细胞肺癌的化疗:
早期——辅助化疗
局部晚期——新辅助化疗/辅助化疗/同步化放疗
晚期——姑息化疗
EP、NP(去甲长春花碱NVB,顺铂)、GP(吉西他滨GEM、顺铂或卡铂)、TP(紫杉醇TAX、顺铂或卡铂)、DP(多西紫杉醇DOC、顺铂或卡铂)、PP(培美曲塞PEM、顺铂或卡铂,适用于腺癌)
分子靶向治疗分类
表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TKI)抑制剂:吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼以及第二代的EGFR-TKI阿法替尼
ALK抑制剂:克唑替尼
抗血管生成剂:贝伐单抗
肺癌分期的多学科综合治疗
非小细胞肺癌的分期多学科综合治疗:
1.IA期:以手术为首选,术后无需辅助治疗
2.IB~部分IIIA(N1)期:以手术为首选,术后辅助含铂类两药联合方案化疗4个周期
3.IIIA(单组N2)~IIIB(N0N1)期:术前新辅助化疗后手术,或手术后辅助化疗,如不能手术则放射治疗
4.IIIA(融合N2)~IIIB(N2)期:联合放化疗,若患者能耐受,同步放化疗优于序贯化放疗
5.IV期:含铂类两药联合方案化疗,如有EGFR外显子敏感突变,可采用吉非替尼、厄洛替尼等EGFR-TKI一线治疗;如携带ALK融合基因可采用克唑替尼等一线治疗
小细胞肺癌的多学科综合治疗:局限期小细胞肺癌,可化疗后手术或放射治疗,随后再行化疗。广泛期小细胞肺癌,以化疗为主。各种组合的治疗效果,仍需继续观察。