2022-04-14认识免疫细胞之Treg细胞与肿瘤

文献来源：Togashi Y, Shitara K, Nishikawa H. Regulatory T cells in cancer immunosuppression - implications for anticancer therapy. Nat Rev Clin Oncol（IF=66）. 2019 Jun;16(6):356-371. doi: 10.1038/s41571-019-0175-7. PMID: 30705439.
调节性T细胞(Treg)：以FOXP3为主要转录因子的免疫抑制亚群，用来维持自身耐受。此外，Treg细胞可以抑制抗癌免疫，阻碍肿瘤宿主有效的抗肿瘤免疫反应，从而促进肿瘤的发生和发展。

自身耐受：指机体免疫系统对自身抗原的特异性无应答状态；人体对药物反应性降低的一种状态。

免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗癌症：大多数免疫检查点分子在Treg细胞中表达，因此ICIs主要对Treg细胞的影响。有证据表明，针对程序性细胞死亡1(PD-1)的ICIs可以增强Treg细胞的免疫抑制功能，而细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)抑制剂可能会耗尽这些细胞。因此，尽管操纵Treg细胞是一种很有前途的抗癌治疗策略。

FOXP3与Treg：调节性T细胞(Treg)在维持自身耐受从而预防自身免疫性疾病方面发挥关键作用。在人类中，影响转录因子FOXP3的有害突变会导致Treg细胞的发育受损和/或功能障碍，并导致免发展成多种自身免疫性疾病。同样，携带Foxp3基因突变的小鼠缺乏Treg细胞，并出现致命的全身自身免疫。而FOXP3的强制表达赋予 naive conventional CD4+ T cells (Tconv cells) 类似Treg细胞的免疫抑制功能。因此，Foxp3是一种谱系特定的转录因子（？），也是Treg细胞表型和免疫抑制功能的主要调节因子。Treg细胞主要迁移到炎症部位，抑制各种类型的效应淋巴细胞，包括CD4+T辅助细胞(CD4+ T helper cells，TH)和CD8+细胞毒性T淋巴细胞( CD8+ cytotoxic T lymphocytes，CTLs)。事实上，在癌症的背景下，Treg细胞经常在含有大量TH细胞和CTL的炎性肿瘤中检测到。免疫逃逸机制的发展是肿瘤发生中的一个关键过程，可涉及免疫抑制细胞的诱导和/或招募，如Treg细胞、髓系衍生抑制细胞(MDSCs)和肿瘤相关巨噬细胞(Tam)，和/或各种免疫抑制分子的上调，包括免疫检查点蛋白细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)、程序性细胞死亡1(PD-1)和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)。因此，通过抑制或耗尽这些免疫抑制因子可以释放抗肿瘤免疫反应。主要使用免疫检查点抑制剂(ICIS)的抗癌免疫疗法可以对抗。抗CTLA-4、抗PD-1和抗PD-L1单抗(MAbbs)对各种癌症有显著的临床疗效，甚至对晚期疾病患者19-21也有显著疗效。然而，在大多数患者中，ICIs的疗效并不令人满意。