02 放疗青咖会——广泛期小细胞肺癌放疗总结

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文献：role of thoracic consolidation radiation in extensive stage small cell lung cancer：a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials——胸部巩固放疗在广泛期小细胞肺癌治疗中的作用：对RCT进行的系统综述

• 研究背景
  • 1 广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）预后较差，胸部进展较常见
  • 2 有研究提示：胸部巩固放疗（cRT）可提高ES-SCLC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）
  • 3 本研究通过搜索有关评价cRT在ES-SCLC治疗中的随机对照试验（RCT），进行系统综述
  • 4 通过进行系统综述，评价增加cRT对ES-SCLC患者的治疗获益
• 研究方法
  • 1 在pubmed和embase数据库中，搜寻评估了cRT在ES-SCLC治疗中的RCT，进行系统综述
  • 2 系统综述遵循PRISMA和Cochrane方法学
  • 3 提取效果评估值（HR和CI）和风险比，并通过创建固定/随机效应模型来评估治疗效果
  • 4 采用I^2来评估研究的异质性
• 研究结果
  • 1 有1107记录，筛选后得到992条
  • 2 从31篇全文中，筛选出3箱随机对照试验，共690例患者纳入最后分析
  • 3 结果显示：cRT可显著改善ES-SCLC患者的PFS（p＜0.0001），HR0.72（95%CI：0.61-0.83， I^2=0%）
  • 4 cRT显著降低了ES-SCLC患者胸部进展的风险（p＜0.001），相对危险度为0.52（95%CI：0.44-0.61，I^2=0%）
  • 5 OS分析显示cRT组HR为0.88（95%CI为0.66-1.18，I^2=52%），未显示出统计学差异（p=0.36）
• 研究小结
  • 1 3项RCT的综合荟萃分析显示，巩固胸腔放疗可显著改善ES-SCLC患者PFS，降低胸腔复发率
  • 2 需要进一步研究ES-SCLC的亚型（寡转移 vs 广泛转移）、优化RT参与策略（序贯 vs 同期）和最佳放疗剂量，以确定可能对OS有显著益处的ES-SCLC人群

文献：impact of thoracic radiation therapy after chemotherapy on survival in extensive-stage small cell lung cancer: a propensity score-matched analysis——广泛期小细胞肺癌化疗后胸部放疗对生存率影响的倾向评分匹配分析

• 研究背景
  • 1 胸腔放疗（TRT）在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）化疗（CHT）后的作用尚未明确
  • 2 本研究主要分析CHT联合调强放疗（IMRT）与单纯CHT相比时是否改善ES-SCLC患者的预后
• 研究方法
  • 1 将292例CHT治疗后疗效为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或稳定（SD）的患者分为CHT+TRT组合单纯CHT组，比较两组患者的生存时间
  • 2 并此阿勇倾向性评分匹配法纳入患者（n=72/每组），对TRT在ES-SCLC治疗中的作用进行再分析
• 研究结果
  • 1 CHT+TRT组的5年OS（12.3% vs 3.6%；p＜0.001）和无进展生存率（3.2% vs 1.7%； p=0.）
  • 2 这一数据在采用倾向性评分匹配法纳入患者样本中同样得到证实（5年OS：10.5% vs 1.6%， p＜0.001； PFS：4.3% vs 0.0%，p=0.023）
  • 3 加用TRT降低了患者总的复发率（p=0.002）和局部复发率（p<0.001）
  • 4 单因素分析显示，CHT后的疗效和TRT是影响OS的重要因素
  • 5 多因素分析显示，N分期0-1（p=0.02）、>6个周期化疗（p=0.042）、化疗后CR+PR（p<0.001）和TRT（p<0.001）是影响OS的独立危险因素
• 研究小结
  • 1 对于CHT后达到CR、PR或SD的ES-SCLC患者，采用调强放疗技术进行胸部放疗科改善患者的OS和PFS
  • 2 需要一项多中心、随机的III期临床试验来证实本研究的结果

文献：comparison of hyper- and hypofractionated radiation schemes with IMRT technique in small cell lung cancer：clinical outcomes and the introduction of extended LQ and TCP models——小细胞肺癌超分割调强放疗技术与大分割调强放疗技术的比较：临床结果及扩展LQ和TCP模型的应用

• 研究背景
  • 1 比较采用调强放射治疗（IMRT），不同剂量分割方式：45Gy/15F/每天1次和45Gy/30f/每天2次放疗方案治疗ES-SCLC的疗效
  • 2 建立考虑多种生物学效应的新的肿瘤控制率（TCP）放射生物学模型
• 研究方法
  • 1 回顾性分析58例联系续诊断为ES-SCLC，且接受化疗联合胸腔放放疗患者的临床资料
  • 2 37例接受超分割调强放疗，21例接受大分割调强放疗
  • 3 计算并比较两组患者的局部无进展生存率和总生存率
  • 4 根据临床数据建立了一个扩展的线性二次（LQRG）模型，该模型包含了细胞修复、再分布、再氧合、再生长和肿瘤Dompertzian增殖模型
  • 5 建立新的TCP模型以预测LPFS
  • 6 将经典的LQ和TCP模型与新建模型进行比较
  • 7 采用Akaike信息标准（AIC）评价模型构建质量
• 研究结果
  • 1 接受Hyper-IMRT与Hypo-IMRT放疗患者的2年LFPSS（34.1% vs 27.9%，p=0.44）和OS（76.9% vs 76.9%，p=0.26）相似
  • 2 根据LQRG模型，优化后α/β值为9.2（95%CI：8.7-9.9）Gy
  • 3 新TCP模型对LPFS的平均绝对和相对拟合误差在Hyper-IMRT和Hypo-IMRT分别为9.1%和18.7%，8.8%和16.2%
  • 4 新建模型和经典模型对Hyper-IMRT和Hypo-IMRT的拟合误差分别为29.1%和62.3%，30.7%和65.3%

文献：metastatic location of extensice stage small-cell lung cancer: implications for thoracic radiation——病灶转移部位对广泛期小细胞肺癌胸部放疗的影响

• 研究背景
  • 1 本研究旨在评估胸部放疗（TRT）在无脑或肝脏受侵寡转移广泛期小细胞肺癌ES-SCLC患者中的作用
  • 2 期望TRT将改善这部分经选、预后较好患者群体的预后
• 预后方法
  • 1 本研究共纳入305例患者，其中105例接受化疗后TRT，200例接受单纯CHT
  • 2 比较无脑或肝脏受侵寡转移ES-SCLC患者与其反指征患者，接受CHT+TRT治疗和单纯CHT治疗，疗效的差别
• 研究结果
  • 1 全组患者的1 2 5年总OS分别为60.3%、23.9%和1.6%
  • 2 与单纯接受化疗相比，加用TRT显著改善了总体患者的PFS（14.5 vs 10.1月，p=0.006），但OS获益无统计学差别（17.8 vs 16.5月，p=0.061）
  • 3 对于寡转移ES-SCLC患者，TRT显著改善了PFS（16.5 vs 9.1月）和OS（19.2 vs 15.6,月，p=0.039）
  • 4 对于脑/肝脏/转移灶广泛的ES-SCLC，TRT并没有改善PFS和OS（p为0.49和0.811）
• 研究小结
  • 1 TRT有助于延长无脑或肝脏受侵寡转移ES-SCLC患者的PFS和OS
  • 2 对于这部分经选、预后较好的ES-SCLC患者，巩固的TRT是一种合理的治疗选择

文献：the prognostic role of circulating CD8+ T cell proliferation in patients with untreated extensive stage small cell lung cancer——循环CD8+T细胞增殖状态对处治广泛期小细胞肺癌患者预后的影响

• 研究背景
  • 1 肿瘤发生过程中诱导的免疫抑制可存进肿瘤本身的进展和侵袭
  • 2 本研究主要分析广泛期小细胞肺癌ES-SCLC患者循环T淋巴细胞亚型是否可以作为肿瘤进展的标志物
• 研究方法
  • 1 纳入36例初诊的ES-SCLC患者，并对他们的治疗结果进行随访
  • 2 选择年龄、性别匹配的健康志愿者22例作为对照
  • 3 检测患者及健康志愿者外周血T淋巴细胞亚群的占比和增殖能力
• 研究结果
  • 1 ES-SCLC患者CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞（Treg）较健康对照组升高（p=0.0083）
  • 2 ES-SCLC患者CD3+和CD3+CD4+T细胞的百分率明显降低（p<0.001;p=0.0014）
  • 3 与健康对照组相比，ES-SCLC患者CD8+T细胞的增殖（%分裂）收到抑制（p=0.0058），而CD4+T细胞的增殖无明显变化（p=0.1611）
  • 4 多因素分析显示：CD8+T细胞增殖是PFS的独立预测因素（HR：4.342,95%CI：1.324-14.245；p=0.015）
  • 5 外周调节性T细胞百分率和放化疗后淋巴细胞减少程度与CD8+T细胞增殖呈负相关（p=0.0225，r=-0.379；p=0.0003，r=-0.464）
• 研究小结
  • 1 ES-SCLC患者存在外周血免疫功能受损
  • 2 循环CD8+T细胞增殖能力是预测ES-SCLC患者PFS的重要指标

文献：apatinib in patients with extensive-stage small-cell lung cancer after second-line or third-line chemotherapy：a phase II, singlearm, multicentre, prospective study(NCT02945852)——阿帕替尼治疗二线或三线化疗后广泛期小细胞肺癌患者：II期，单臂，多中心，前瞻性研究

• 研究背景
  • 1 优于治疗 选择有限，SCLC仍然所示一种生存期短的侵袭性恶性肿瘤
  • 2 阿帕替尼所示一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，选择性抑制血管内皮细胞生长因子受体-2
  • 3 本研究旨在探讨阿帕替尼治疗ES-SCLC患者疗效和安全性
• 研究方法
  • 1 纳入ES-SCLC患者
  • 2 ES-SCLC患者在纳入研究之前进行了两到三次系统治疗，包括以铂类药物为基础的方案
  • 3 阿帕替尼其实剂量为500mg，每天1次
  • 4 主要研究终点是客观缓解率
• 研究结果
  • 1 纳入40例患者，中位随访时间为7.4月；无继续接受治疗患者，5例仍在随访中
  • 2 在意向治疗人群中，40名患者中7名患者发生客观缓解
  • 3 在按方案治疗人群中，38名患者有7名发生客观缓解
  • 4 中位无进展生存期为3个月，总生存期为5.8个月
  • 5 最常见的3级一闪不良事件包括高血压、手足综合征、L-γ-谷氨酰转移酶升高
• 研究小结
  • 1 阿帕替尼在多线治疗后ES-SCLC患者中显示出有效性和可接受的安全性
  • 2 在III期试验中进一步探索阿帕替尼在ES-SCLC患者中的治疗作用是由必要的

广泛期SCLC非免疫治疗放疗进展总结

• 1 广泛期SCLC化疗后胸腔放疗的必要性仍然是本年度的重要研究议题
• 2 越来越多的研究以胸腔放疗在ES-SCLC患者的优化应用为主题，梳理出可能获益患者的一些临床特征
• 3 预后因素筛选与验证也是本年度ES-SCLC患者中的研究终点，尤其是结合免疫治疗展开
• 4 ES-SCLC的主要治疗方式为系统治疗，作为从事放射治疗的医生，同样需要关注系统治疗的进步及可能对包括放疗在内的局部治疗手段带来的影响