警惕！心血管疾病会加速乳腺癌复发

来源：生物探索

乳腺癌 (breast cancer)，可谓是中国女性的“头号杀手”，也是女性恶性肿瘤发病率的“榜首”。但随着医疗技术的快速发展，通过手术治疗或化疗可以有效地延长了乳腺癌患者的生存期，同时预后效果也较好。根据美国癌症协会 (ACS) 的数据显示，乳腺癌的5年生存率高达90%。

2019年，美国心脏学会 (AHA) 称，“部分系统性的乳腺癌治疗方法有损心脏健康。”对于年龄较大的乳腺癌患者而言，与死于乳腺癌本身相比，更容易死于心血管疾病。

时隔一年，近日发表在《Nature Medicine》的一篇研究发现，患心脏病的乳腺癌患者比未患心脏病的乳腺癌患者的死亡率高60％，心脏病的发作会加速乳腺癌的进展和转移，这为找到降低乳腺癌复发率和死亡率的治疗方法奠定了基础。

doi：10.1038/s41591-020-0964-7, 2020

在乳腺癌的治疗过程中，由于药物毒性作用和生活方式改变，患者可能会增加其他并发症的风险，尤其是心血管疾病。Moore和她的研究团队成功研究了MI促进乳腺癌发展背后的机制：MI可赋予Ly6Chi单核细胞（免疫细胞）新的‘命运’(重编程)，即转变为一种免疫抑制表型，在肿瘤和循环系统中瞬时扩增，从而加速乳腺癌的进展。

研究人员将接种乳腺癌细胞的小鼠分为两组，一组通过手术结扎心脏的两条冠状动脉来模拟MI，对另一组小鼠进行假手术作为对照。结果发现，20天后，与对照组的小鼠相比，心肌梗死的小鼠的肿瘤的体积和重量增加了约两倍，这说明MI确实加速了乳腺癌肿瘤的生长。

MI加速乳腺癌小鼠模型中的肿瘤生长

接下来，研究小组考察了MI对肿瘤中免疫细胞的组成的影响。结果发现，在荷乳腺瘤的小鼠中，MI诱导的Ly6Chi单核细胞持续增加，而对照组在12天后此现象消失。此外，他们发现表达CCR2的Ly6Chi单核细胞是MI加速肿瘤生长所必需的，并且它们的募集限制了免疫应答，减少了免疫抑制性CD4+FOXP3+Treg细胞的T细胞比例，增加了(GranzymeB+) CD8+细胞的T细胞的细胞毒性。

肿瘤生长加速源于Ly6Chi单核细胞的瞬时扩增和对肿瘤的募集

最后，为了进一步了解MI加速乳腺癌生长的机制，研究人员在MI或假手术后17天从肿瘤中分离出单核细胞，并测试了他们改变CD8+T细胞增殖和激活的能力，结果发现MI能加速肿瘤是由于CD8+T细胞的免疫应答功能失调导致的。

MI重编程Ly6Chi单核细胞

为了弄清MI引起的与乳腺癌相关的表观遗传变化以及降低乳腺癌复发的风险，Moore和她的团队还对早期乳腺癌中的两项前瞻性病例队列研究进行了回顾性分析，她说，“这意味着乳腺癌患者需要积极地控制心血管风险，包括药物治疗和生活方式的改变，例如运动。”

因此，乳腺癌患者需要好好保护自己的心血管健康。一方面要合理适度地运动，特别是长期有规律的有氧运动可以增加机体抗氧化物的活性，有助于减轻化疗药物所致的心脏毒性。另外，在必要情况下，可以使用一些常用的保护心脏的药物，从而起到抗心力衰竭的作用。

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参考资料：

[1] Myocardial infarction acceleratesbreast cancer via innate immune reprogramming

[2] Development andvalidation of a multivariable prediction model for major adverse cardiovascularevents after early stage breast cancer: a population-based cohort study

[3] The tumour-induced systemic environmentas a critical regulator of cancer progression and metastasis

[4] Leukocytes link local and systemic inflammationin ischemic cardiovascular disease: an expanded

[5] Physical exercise positively influencesbreast cancer evolution