通过多种机制降低ER驻留蛋白抑制高脂饮食诱导的肥胖

Inhibition of high-fat diet-induced obesity via reduction of ER-resident protein Nogo occurs through multiple

mechanisms 通过多种机制降低ER驻留蛋白Nogo抑制高脂饮食诱导的肥胖

肥胖是胰岛素抵抗、2型糖尿病和心血管疾病的危险因素。网织蛋白-4（Nogo）是一种内质网驻留蛋白，在肥胖中的功能尚不清楚。在此，我们研究了诺果对肥胖和相关代谢紊乱的影响。采集人体血清样本，探讨循环Nogo-B与体重指数值之间的关系。将Nogo缺陷和WT同窝对照小鼠喂食正常食物或高脂肪饮食（HFD）14周，并将HFD诱导的肥胖C57BL/6J小鼠注射加扰或Nogo siRNA 2周。我们发现，在人和小鼠血清中，Nogo-B与体重指数/体重和脂质水平呈正相关。减少Nogo（通过基因缺失或siRNA转染）保护小鼠免受HFD诱导的肥胖和相关代谢紊乱的影响。我们证明Nogo缺乏逆转了HFD诱导的棕色脂肪组织的白化，从而增加了产热。它还通过激活脂联素-脂联素受体1-AMP激活的激酶α信号轴来改善组织中的脂质积聚。最后，Nogo缺乏症有效减少了HFD诱导的血清促炎细胞因子和巨噬细胞向代谢器官的渗透，这与通过溶酶体途径增强NF-κB p65的降解有关。总之，我们的研究表明，降低Nogo水平可以通过增加产热和能量代谢来保护小鼠免受HFD诱导的肥胖，同时抑制NF-κB介导的炎症。我们的研究结果表明，抑制Nogo可能是治疗肥胖的一种潜在策略。

其中体内RNA转染是通过Entranster invivo –RNA来实现。