肿瘤患者接受免疫治疗多久能有效果？

近年来，PD-1联合化疗为患者带来了显著的生存获益。由于免疫治疗与传统治疗方法有很大的不同，免疫治疗药物并不直接杀伤肿瘤细胞，而是激发人体自身的免疫系统，增强或重新激活其抗肿瘤功能。因为每个人的免疫状态都不相同，所以，免疫治疗药物的起效时间因人而异，有些人快一些，有些人慢一些。

话虽如此，患者还是很想知道，用PD-1到底多久才能起效？在用药后没有反应的情况下，自己要坚持多长时间？

近日，在2022中国临床肿瘤学会上，来自上海市胸科医院的研究团队用详实的临床数据分析了肿瘤缓解特征，这些数据来自替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌的研究（RATIONALE 304），可以在一定程度上解答我们的问题。

在医学上，判断药物是否“起效”，主要是看患者是否达到“客观缓解”——通常是指肿瘤缩小至少30%。这个比例不是固定不变的，不同的PD-1药物、不同的癌症类型，起效的比例也各不相同。以晚期非小细胞肺癌为例，其起效比例范围在45-75%之间。

在RATIONALE 304研究中，共有223名患者接受了替雷利珠单抗联合化疗，其中128名患者达到客观缓解，也就是治疗起效了。他们用的时间分别是：

65名患者（50.8%）用药2次后；

40名患者（31.3%）用药4次后；

23名患者（18%）用药4次以上。

也就是说，接近一半潜在有效的患者在经过2次免疫治疗后未能起效，而在接受4次免疫治疗后，有82%的患者起效了，获得了客观缓解，还有18%的患者要到接受超过4次以上的治疗才能起效。因此，当免疫治疗暂时没能看到效果的时候，千万不要轻易放弃，要坚持用药至少4个周期后再评估疗效。

起效后，PD-1还要继续使用吗？还得持续多长时间？

答案是肯定的。根据对RATIONALE304研究的分析，四分之三获得客观缓解的患者在起效后持续用药，他们的肿瘤持续缩小。从首次起效到肿瘤缩小到最大程度，患者需要经过5个周期的治疗，持续治疗的中位时间为3.6个月。

研究人员对肿瘤缩小的程度与患者的预后情况进行了统计，发现两者之间有密切的关系。也就是说，肿瘤缩小程度越大，患者的中位无进展生存期就越长：当肿瘤缩小30-50%时，中位无进展生存期为9个月；当肿瘤缩小50-70%时，中位无进展生存期为11.5个月；当肿瘤缩小70-100%时，大部分患者没有出现进展，中位无进展生存期一直在被延长，到数据截止时仍未达到。

对于PD-1起效后需要持续使用多长时间的问题，研究人员建议，一旦PD-1起效，至少坚持达到最深度的缓解，通常是1-2年的时间，然后根据条件、病情结果调整后续的用药。