Nature子刊 | 揭示人类胸腺上皮肿瘤的免疫景观

人类胸腺上皮肿瘤(TET)是前纵隔常见的恶性肿瘤，生物学认识有限。

2022年9月17日，浙江大学伍品及柴莹共同通讯在Nature Communications发表题为“The immune landscape of human thymic epithelial tumors”的研究论文，该研究报告了通过免疫景观的单细胞分析表明，肿瘤内T细胞的发育模式在TET中识别出三种类型。在区分上皮肿瘤细胞类型的背景下描述了肿瘤浸润性T细胞的发育变化和TCR库。

该研究证明了以髓胸腺上皮细胞(TEC)表型为特征并以KRT14/GNB3表达为标志的肿瘤细胞亚群在1型TET中积累，而T细胞阳性选择受到抑制。2型TET以CCL25+ 为主似乎促进T细胞阳性选择的皮质TEC样细胞。有趣的是，作为3型TET特征的CHI3L1+髓质TEC样细胞似乎不支持T细胞发育，然而，它们可能会诱导组织驻留的CD8+ T细胞反应。总之，研究工作表明TET中上皮肿瘤细胞的分子亚型决定了它们的肿瘤免疫微环境，因此GNB3和CHI3L1可能预测这些肿瘤的免疫行为和预后。

胸腺上皮肿瘤(TET)，包括胸腺瘤和胸腺癌，是人类前纵隔中常见的原发性肿瘤。由于缺乏相关的细胞系和动物模型，对TETs的病因和生物学的了解还远远不够。在最新的临床指南中，所有类型的TET都被认为是潜在的恶性，因为先前定义的良性肿瘤在临床上也表现出侵袭性恶性行为。这表明需要进一步了解这些异质性恶性肿瘤的生物学特征。一般来说，TETs被认为是从胸腺上皮细胞(TEC)转化而来，这在哺乳动物的T细胞发育中起着至关重要的作用。有两种主要的TECs亚型，可以根据人类TETs的上皮来源进行区分，即皮质TECs(cTEC)和髓质TECs(mTEC)，它们分别主要位于胸腺的皮质和髓质结构中。充分证明，在胸腺T细胞发育过程中，cTECs对于T细胞的正向选择至关重要，而mTECs主要参与负向选择以建立中枢自我耐受性。临床研究表明，可能源自mTECs的B型胸腺瘤患者比A型和C型胸腺瘤患者的自身免疫性疾病发病率更高。这一证据表明，肿瘤细胞对人类TET中T细胞发育的影响可能不同。最近，新兴的分子分类在分子水平上为TET患者的预后和治疗分层提供了见解。在这里，研究者使用大规模细胞术、单细胞测序、TCR库、组织学分析、FCM检测和免疫荧光测试进行全面研究，以解码人类TET的上皮起源及其对免疫细胞组成的影响。基于肿瘤细胞的表型、肿瘤的免疫景观、肿瘤内T细胞发育模式和TCR库，确定了三种主要类型的人类TET，并揭示了导致每种T细胞发育不同的潜在机制肿瘤类型。

三种 TET 肿瘤类型中上皮细胞的异质性（图源自Nature Communications ）总之，该研究首次使用多种组学方法来解码人类TET的生物学特征，从免疫表型到由肿瘤上皮起源决定的潜在机制。发现了一个上皮-T细胞环，它反映了肿瘤类型之间生物学特征的核心差异。最后，根据肿瘤的免疫景观和肿瘤细胞的分子标志物，提出了人类TETs的潜在替代分类。尽管研究的样本量远小于规范分类所依赖的样本量，但相信研究结果提供了对人类TET生物学的见解，并将支持对人类TET的转化研究。参考消息：https://doi.org/10.1038/s41467-022-33170-7