中山大学发现了新的诱发肝癌的癌基因——CBX8

2019-03-16 本文已影响22人研购

一项刊登在影响因子9.1的杂志Cancer Research上题为“CBX8 Exhibits Oncogenic Activity via AKT/β-Catenin Activation in Hepatocellular Carcinoma”的研究报告中，来自中山大学癌症中心的科学家们发现，CBX8作为癌基因起到上调EGR1和miR-365-3p以刺激AKT /β-连环蛋白途径的作用。这种新鉴定的信号轴可能提出针对肝细胞癌的新治疗策略。

多梳蛋白的失调影响肝细胞癌的发展和进展。

研究显示，在总共879例患者的两个独立队列中，chromobox 8（CBX8）表达在肝细胞癌中增加，并且与两个独立群组中的不良结果相关。CBX8的异位表达促进肿瘤生长和转移，而CBX8沉默抑制这些作用。

CBX8表达在HCC中增加并且与不良结果相关。

CBX8以非正常方式通过上调转录因子EGR1和miR-365-3p有效激活AKT /β-连环蛋白信号传导：CBX8直接结合EGR1启动子以增强其活性。在细胞核中，CBX8还与EGR1相互作用以防止其降解。此外，CBX8增加miR-365a-3p的转录，其通过靶向3'-UTR ZNRF1促进β-连环蛋白的核定位。抑制EGR1或miR-365a-3p部分挽救了CBX8介导的恶性表型。

在临床样本中，CBX8表达与EGR1，miR-365a-3p和核β-连环蛋白密切相关。