癌因性疲乏的机制和临床影响

累——癌因性疲乏

肿瘤患者普通会感觉“累”，这个累，医学上有个名词——癌因性疲乏。这种累与单纯由于睡眠不足或过度劳累引起的“正常”疲劳不同，癌因性疲乏更严重、更持久、更虚弱，并且不是通过充足的睡眠或休息能够缓解的，被认为是癌症和癌症治疗最常见和最痛苦的不良反应之一。比如，在乳腺癌治疗期间， 25% 至 99%的患者报告疲乏，化疗期间这个比率最高。

癌因性疲乏可能表现为身体上的，也可能表现为心理/情绪上的，包括全身乏力，注意力不集中，对日常活动提不起兴趣，情绪不佳等等，总的来说，患者感觉这种疲乏是明显的中枢症状。

虽然负面影响很大，但患者和医生都容易因为其常见而忽略，一方面是患者报告不足，另一方面是肿瘤患者本身的症状多，临床医生忙着对付其它症状，而低估了癌因性疲乏对患者的影响及其潜在危害，没有采取相应的措施。本文主要关注治疗期间的癌因性疲乏。

炎症是癌因性疲乏的关键机制

在过去的20多年里，科学家们研究了与癌因性疲劳相关的各种生物学机制，包括贫血、细胞因子失调、下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)分泌失调、神经递质失调，以及三磷酸腺苷（ATP）和肌肉代谢的改变。其中，炎症因素被认为是癌因性疲乏的关键机制。

肿瘤和肿瘤治疗药物或放疗，可以激活促炎细胞因子网络。细胞因子是由身体细胞，特别是免疫细胞，如T细胞、NK细胞、巨噬细胞等产生和/或释放的蛋白质。它们的作用是通过特定的受体调节免疫反应。有研究调查了癌症患者治疗中炎症标志物和疲劳感直接的关系，发现几种炎症标志物——白介素6（IL-6)/白介素1（IL-1）和肿瘤坏死因子-α的水平高低与疲劳程度相关。这些促炎因子通过调节免疫细胞和其它外周细胞的分泌信号通路，促进细胞通过炎症过程恢复到稳定状态，使身体保持相对的动态平衡。在化疗的刺激下，肿瘤细胞死亡，释放出更多的肿瘤坏死因子，诱导更多的炎症反应，更多的细胞因子被分泌到外周神经系统，向中枢神经系统发出信号。中枢神经通过感觉炎症、整合来自外周神经系统的信号改变神经过程，从而产生疲劳症状。

临床影响

在临床治疗时，医生和患者都要高度注意癌因性疲乏的发生，并追根溯源，弄清楚原因，对症给予治疗调整。

由炎症引起的疲乏，其初始症状不明显，患者只是感觉累。然而此时，在我们看不到的身体里，免疫系统正在炎症的刺激下重新调节，细胞因子大量产生。患者一旦出现感染，很大概率会诱发细胞因子风暴，即细胞因子综合征，人体的免疫细胞在细胞因子的刺激下攻击正常细胞，导致无法收拾的局面。这个时候，即使使用大剂量的激素，仍没有办法很快平息细胞因子风暴。临床上，有很多病人前一刻还谈笑风生，然后骤然间就进入休克状态，并且很难抢救回来。因此，肿瘤治疗期间，医生应该注意跟踪患者的血象测试、免疫测试，防止细胞因子综合征的发生。而作为患者，要及时报告自己的疲劳感。

参考文献：

1、Bower, J. Cancer-related fatigue—mechanisms, risk factors, and treatment, Nat Rev Clin Oncol 11, 597–609 (2014), https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2014.127

2、Kristin V. Reinertsen, MD, PhD, Olav Engebraaten, MD, PhD, Jon H. Loge, Professor, Milada Cvancarova, MSc, PhD, Bjørn Naume, Professor, Erik Wist, Professor, Hege Edvardsen, MSc, PhD, Elisabeth Wille, MSc, Trine Bjøro, Professor, and Cecilie E. Kiserud, MD, PhD. Fatigue During and After Breast Cancer TherapydA Prospective Study. http://dx.doi.org/10.1016/j.jpainsymman.2016.09.011

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