阿司匹林促进DNA双链修复，可能成为预防癌症的利器

阿司匹林是一种非常古老的药物，四百多年来一直用于治疗发烧、疼痛和炎症。它仍然是当今世界上最常用的药物之一，被发现有助于预防心脏病和癌症。

最近，一项新的研究发现，阿司匹林不仅有助于消炎，还可以通过促进同源重组来帮助修复DNA双链断裂。这项发表在《Cell Research》期刊上的研究发现，阿司匹林具有良好的抗辐射作用。具体来说，阿司匹林通过组蛋白H4K16的乙酰化，松散了紧密堆积的染色质结构，使修复因子更容易到达受损位点，帮助修复DNA。

辐射病是一个很大的健康问题，当一个人暴露在过多的辐射中时就会发生。当人们受到辐射时，他们的骨髓会衰竭，这可能是致命的。因此，在试图保护人们免受辐射时，保护骨髓非常重要。另外，炎症也是暴露于辐射后的一个大问题。研究人员想了解阿司匹林是否有助于防止辐射。他们给小鼠服用阿司匹林，发现它有助于保护小鼠的骨髓并减少体内的炎症。

人体内有一种模式识别受体，它们通过不同的途径发出信号，引起炎症和细胞死亡。阿司匹林可以影响这些信号途径。研究人员通过实验，发现阿司匹林通过影响模式识别受体，抑制几乎所有的炎症基因诱导信号，除了AIM2炎症体。

那么，阿司匹林是通过抑制模式识别受体驱动的炎症来防止辐射的吗？研究人员将正常小鼠与无法使用这些途径的小鼠进行了比较。结果显示，阿司匹林可以保护所有小鼠的骨髓，无论它们是否可以正常使用模式识别受体通路。这意味着阿司匹林的抗辐射能力不仅仅是因为它的抗炎作用。

当人体暴露于辐射时，可能会造成DNA双链断裂。 这是一种严重的DNA损伤，如果它们不被修复或修复不当，就会出现染色体缺失和易位，从而导致癌症和遗传性疾病等长期健康问题。当细胞试图修复DNA双链断裂时，有时会形成额外的小核，称为微核。微核是一些未能被正确分离到两个新细胞中的染色体片段，这些片段可能包含有害的基因突变或缺失，从而导致遗传问题或疾病，比如癌症。

研究人员发现阿司匹林可以减少细胞中微核的形成，这证明阿司匹林在减轻DNA双链断裂的作用不仅仅是由于其抗炎活性，还包括对DNA修复的帮助。特别是在DNA双链断裂由辐射和化疗药物引起的情况下，阿司匹林可以加速细胞的修复速度，从而有助于保护细胞免受进一步的DNA损伤和炎症影响。

细胞可以通过两种方式修复DNA双链断裂，称为同源重组和非同源末端连接 。研究人员发现阿司匹林促进的是同源重组。原来，为了修复DNA损伤，需要松开紧密堆积的染色质结构。这是通过修改组蛋白H4的一部分来完成的。阿司匹林能直接将乙酰基添加到组蛋白H4上的K16氨基酸上，使其更容易接近，这样，大量的修复蛋白BRCA1就容易被募集到损伤地方，通过同源重组完成对DNA的修复。实验证明，用阿司匹林治疗的小鼠，存活时间更长，并且辐射暴露的症状更轻。

总的来说，阿司匹林不仅可以减轻炎症，还可以促进DNA双链断裂的修复，从而保护基因组稳定性，这使得阿司匹林成为治疗与炎症和基因组不稳定有关的健康问题的一种有前途的药物。因为炎症和基因组不稳定都是许多健康问题的原因，所以阿司匹林的双重作用可以对多种健康状况产生积极影响。 阿司匹林可以影响染色体结构和修复的发现，为其已知的健康益处（包括癌症预防）提供了新的解释。

参考文献：

Jiang H, Swacha P, Aung K M, et al. Aspirin protects against genotoxicity by promoting genome repair[J]. Cell Research, 2023: 1-3.