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进展型多发性硬化新药研发进展

2020-09-24  本文已影响0人  神经小迷妹

近期,在线召开的多发性硬化治疗和研究欧美联合大会(ECTRIMS-ACTRIMS)中,一项2b/3期研究结果显示,masitimib用于原发进展型和无活动性炎症的继发进展型多发性硬化(MS)患者的治疗,可显著延缓这两种类型MS患者的残疾进展。

积极的研究结果

该研究纳入656例进展型多发性硬化患者,包括原发进展型MS(PPMS)和非活动性继发进展型MS(na-SPMS)患者。

将上述患者分成两个亚组,每个亚组患者按照2:1的比例接受活性药物治疗(masitinib 4.5 mg/kg/天或masitinib4.5 mg/kg/天)或与之匹配的安慰剂治疗,治疗时间为96周。

研究的主要终点为从基线至96周内扩展残疾状态量表(EDSS)评分的变化。

研究结果显示,masitinib 4.5 mg/kg/天治疗组患者平均EDSS评分恶化仅为0.001分,而安慰剂组患者平均EDSS评分恶化为0.098分——与安慰剂相比,EDSS评分改善差异值为0.097分(P = .025)。

此外,研究结果还显示masitinib(4.5mg治疗组)可减少42%的初次残疾恶化风险(P = .034)以及37%的3个月内确认的残疾恶化风险(P = .044)。

在masitinib 4.5 mg治疗组患者中,最常见的不良事件包括皮疹、胃肠道紊乱、中性粒细胞减少症以及水肿。

不过遗憾的是,在masitinib 6 mg治疗组患者中,并未观察到与安慰剂相比显著统计学意义的改善。

Masitinib及其作用机制

Masitinib是AB Science公司针对MS开发的首个酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可通过抑制肥大细胞和小胶质细胞/巨噬细胞的活性来调节固有免疫系统的功能。

多发性硬化是由于人体免疫系统“错误地”攻击神经髓鞘(包围神经纤维的保护层)导致神经信号中断所致。这种损伤是由免疫细胞引起的,比如以髓磷脂为靶点的T细胞,它们通过对血脑屏障(BBB)的穿透和破坏作用而引起炎症。

而肥大细胞在免疫反应中有多种作用,包括裂解血脑屏障,让T细胞接触到神经等,同时肥大细胞也可能参与招募和刺激T细胞进一步攻击神经髓磷脂。

因此,Masitinib通过抑制肥大细胞的细胞信号传导通路,可减少活化的T细胞进入神经系统,从而减少神经炎症反应和导致MS症状的损伤。

除在MS的治疗中显示积极作用之外,既往研究还显示,Masitinib对于其他多种神经和免疫系统疾病具有潜在的治疗作用,包括:肌萎缩侧索硬化(ALS)、阿尔茨海默病(AD)、类风湿性关节炎(AR)以及哮喘等。

主要参考资料:

1.https://www.medscape.com/viewarticle/937305#vp_3. 

2.https://multiplesclerosisnewstoday.com/masitinib-ab1010-multiple-sclerosis/.

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